Sommaire de décision réglementaire portant sur Mifegymiso

La décision d’autoriser Mifegymiso pour le marché canadien a été prise à la suite d’un examen détaillé des données fournies par le promoteur appuyant la sécurité, l’efficacité et la qualité du produit. Le promoteur a fourni des données cliniques, des données non‑cliniques et des données de qualité sous forme de littérature, d’études, de même que d’expérience après l’approbation dans d’autres pays. La présentation comprenait aussi des mesures proposées de gestion du risque conçues pour atténuer les risques connus qui sont associés à ce produit. Pendant le processus d’examen, les demandes de renseignements supplémentaires et de précisions ont été adressées de façon satisfaisante par le promoteur. L’étiquetage du produit a été révisé afin de refléter et de communiquer les avantages, les risques et les incertitudes relevés dans l’examen de la présentation. Par conséquent, sur la base des renseignements de la présentation, de l’étiquetage et des mesures de gestion du risque proposées par le promoteur, il a été conclu que les preuves fournies appuient l’utilisation de Mifegymiso pour l’interruption médicale d’une grossesse intra-utérine en développement jusqu’à un âge gestationnel de 49 jours, mesuré à partir du premier jour du dernier cycle menstruel en fonction d’un cycle standard de 28 jours.

Les données de pharmacologie fournies ont indiqué que Mifegymiso agit en bloquant l’effet de la progestérone sur l’endomètre et le myomètre, permet la dilatation du col, et induit les contractions du myomètre utérin menant à une interruption de grossesse.

Les données cliniques pour appuyer l’indication autorisée et le régime de dosage ont été compilées à partir d’essais cliniques pivots, incluant 934 femmes avec une grossesse d’âge gestationnel maximal de 49 jours. Ces données ont démontré que 200 mg de mifépristone par voie orale suivi de 24 à 48 heures plus tard par 800 µg de misoprostol par voie buccale causent une interruption de la grossesse dans 95,2 % à 98,0 % des cas.

L’analyse des essais pivots a révélé que la durée moyenne des saignements était de 10,8 jours, incluant 2 jours de saignements intenses. La majorité des événements indésirables signalés étaient transitoires et de gravité faible à modérée. Le médicament cause des saignements vaginaux et a fréquemment induit des douleurs et des crampes, qui ont requis l’utilisation de médicaments contre la douleur chez certaines femmes. Les autres événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, des nausées, des vomissements, de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des étourdissements et des faiblesses. Un échec du traitement (défini par une grossesse viable, une grossesse non‑viable persistante, des saignements persistants ou de la douleur abdominale requérant une interruption chirurgicale de la grossesse), a été rapporté chez 2 à 4,8 % des femmes.

Un petit nombre de femmes ayant pris Mifegymiso ont eu des complications plus graves, comme des infections pelviennes (endométrite, salpingite) et des hémorragies vaginales. Compte tenu que de rares cas de décès ont été signalés, l’accès à des soins d’urgence, pouvant offrir des procédures chirurgicales gynécologiques, de l’antibiothérapie intraveineuse ou des transfusions sanguines dans les rares cas où des complications se produisent, est recommandé dans l’étiquetage afin d’assurer la sécurité des patientes.

Les données fournies pour appuyer cette indication incluaient des données chez les femmes de moins de 18 ans. L’efficacité du Mifegymiso chez ces patientes était similaire à celle chez les patientes adultes; toutefois, des nausées et des douleurs ont été rapportées plus fréquemment par celles-ci. L’efficacité et l’innocuité du Mifegymiso n’ont pu être établies chez les patientes de moins de 15 ans en raison de données insuffisantes.

La formulation du Mifegymiso proposée pour le marché canadien a été testée dans un essai clinique et a été démontrée comme étant bioéquivalente à la formulation utilisée dans les deux autres essais. La formulation du misoprostol a été considérée comme suffisamment robuste pour l’approbation réglementaire selon les critères chimiques, cliniques et réglementaires. De plus, l’efficacité et l’innocuité de la combinaison proposée de mifépristone et de misoprostol ont été également soutenues par des données chez 5356 patientes ayant utilisé le Mifegymiso (200 mg de mifépristone oral et 800 µg de misoprostol buccal) pour une indication d’interruption médicale de grossesse, tel que rapporté dans une autre étude post‑commercialisation.

Pour appuyer l’utilisation efficace et sécuritaire du Mifegymiso, Linepharma International Ltd. a accepté d’implanter des activités de gestion du risque incluant une distribution par le médecin uniquement, l’élaboration d’un programme d’éducation et l’enregistrement des professionnels de la santé prescrivant le Mifegymiso ainsi qu’une étude observationnelle sur l’innocuité après l’approbation. D’autres mesures de gestion du risque comprennent un centre information téléphonique ouvert 24 heures, un formulaire de consentement pour les patientes et une distribution à chaque patiente de renseignements sur le médicament.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.