Sommaire de décision réglementaire portant sur Technivie

Santé Canada considère que le profil avantages/risques de Technivie est favorable lorsque ce dernier est utilisé en association avec la ribavirine pour le traitement de lhépatite C chronique (HCC) de génotype 4 (GT4) chez les adultes nayant jamais été traités ou ayant déjà été traités par le peginterféron et la ribavirine (RBV).

Avantages

Cette présentation comprenait une étude de phase II ouverte à un seul groupe visant à évaluer lefficacité, linnocuité et la tolérabilité de Technivie administré en association avec la RBV chez des patients atteints dHCC de GT4 nayant jamais été traités ou layant déjà été. Le paramètre principal était la réponse virologique soutenue (RVS), définie par un taux dacide ribonucléique (ARN) du virus de lhépatite C inférieur à la limite inférieure de quantification (< LIQ) 12 semaines (RVS12) après la fin du traitement.

Globalement, des taux defficacité élevés (RVS12) ont été démontrés avec le traitement dassociation par Technivie dans les cas dinfections causées par le GT4. Le taux de RVS12 était de 100 % chez les adultes sans cirrhose jamais traités et ceux déjà traités lorsque Technivie était administré en association avec la RBV pendant 12 semaines. En comparaison, 90,9 % des patients jamais traités ayant reçu Technivie sans RBV pendant 12 semaines ont obtenu une RVS12, ce qui indique que lajout de la RBV au traitement dassociation contribue à maximiser la RVS. Les taux élevés de RVS12 observés chez les patients sans cirrhose jamais traités qui ont reçu Technivie sans RBV indiquent que Technivie peut également être utilisé chez les patients qui ne tolèrent pas la RBV ou qui ny sont pas admissibles. 

Tous les patients atteints dune HCC de GT4 sans cirrhose qui ont été traités par Technivie et la RBV (100 %) ont obtenu une RVS12, et le taux de RVS12 ne différait pas entre les sous-groupes.

Risques

Globalement, le traitement par Technivie a été bien toléré, le nombre dévénements indésirables (EI) ayant été limité. On na signalé aucune réaction indésirable au médicament particulière susceptible dêtre associée au traitement par Technivie, que ce soit en présence ou en labsence de RBV. Aucun patient na abandonné le traitement par Technivie (avec ou sans RBV) en raison dEI dus au traitement. Les EI dus au traitement les plus fréquents étaient les céphalées, lasthénie, la fatigue, les nausées et linsomnie.

Même si le nombre de sujets présentant au départ des facteurs connus pour avoir des répercussions sur lefficacité était faible (p. ex. sexe, race, gène de linterleukine‑28B, échec virologique), les données sur lefficacité globale (RVS12, 100 %) en présence de RBV ne différaient pas pour ces covariables.

Les risques associés à Technivie concernent essentiellement les interactions médicamenteuses. De nombreux médicaments sont contre-indiqués avec Technivie (p. ex. inducteurs modérés ou puissants et substrats du cytochrome P450 3A4) en raison de problèmes dinnocuité. Technivie est également contre-indiqué chez les patients atteints dinsuffisance hépatique grave.

Des augmentations du taux dalanine-transaminase de grade 3 ou plus ont été observées après le début du traitement lorsque Technivie était administré en association avec des médicaments contenant de léthinylœstradiol (contraceptifs). Ladministration de ces médicaments est contre-indiquée avec Technivie. En outre, on recommande de passer à un contraceptif contenant seulement un progestatif avant le début du traitement par Technivie.

Chez les sujets sans cirrhose jamais traités et ceux déjà traités qui ont reçu Technivie pendant 12 semaines avec de la RBV, les augmentations indirectes du taux de bilirubine, lhémolyse des globules rouges et les diminutions du taux dhémoglobine (Hb) pendant la phase de traitement étaient beaucoup plus faibles quavec les autres traitements comprenant la RBV. Les variations du taux dHb et de bilirubine ainsi que lanémie étaient maîtrisable par une réduction de la dose de RBV (aucun arrêt du traitement à cause de la RBV na été signalé au cours de létude). 

On na signalé aucun échec virologique pendant le traitement ni aucune récidive après le traitement en présence de RBV dans les groupes de traitement. Par contre, des échecs virologiques pendant le traitement et des récidives ont été observés pendant le traitement de 12 semaines en labsence de RBV. Tous les échecs virologiques signalés en labsence de RBV étaient associés au sous-type 4d du virus de lhépatite C. Puisquaucun échec virologique nest survenu en présence de RBV, on sattend à ce que le risque dapparition dune résistance avec Technivie soit faible, comme la confirmé la faible émergence de variants associés à une résistance dans les isolats cliniques.

En conclusion, compte tenu des renseignements et des données soumis, lévaluation des avantages et des risques de Technivie est favorable lorsque le médicament est employé de la façon prescrite, en association avec la ribavirine, dans le traitement de lHCC de GT4.