Sommaire de décision réglementaire portant sur Varithena

Au Canada, les méthodes de prise en charge des varices comprennent les interventions invasives, comme la chirurgie et lablation de la veine saphène, ainsi que les traitements minimalement invasives, comme le traitement au laser ou la sclérothérapie. Ces méthodes de traitement comportent toutes dimportants risques et limites.

Varithena, un agent sclérosant sous forme de mousse injectable, est le premier produit dune nouvelle classe. Il est offert dans un emballage contenant deux bombes aérosol stériles à raccorder. La mousse injectable Varithena est préparée en mélangeant une solution de polidocanol (contenue dans une bombe) avec une phase gazeuse (contenue dans lautre bombe) composée doxygène et de dioxyde de carbone (ratio de 65:35) dont la teneur en azote est inférieure à 1 %. Un vaporisateur stérile est fixé aux bombes pour produire une mousse ayant une concentration de 1,0 % poids/volume; la densité et la taille des bulles sont régulées [taille médiane < 100 micromètres (µm)] et aucune bulle > 500 µm]. La mousse a notamment comme avantage de permettre lablation efficace des veines à laide dune quantité relativement faible dagent sclérosant actif.

Varithena peut être administré en cabinet par un médecin ayant la formation nécessaire pour effectuer lintervention. Lobjectif fondamental du traitement est de procéder à lablation des varices en injectant sous échoguidage la mousse directement dans la veine incompétente et les varicosités associées à la grande veine saphène. Le volume de mousse à injecter dépend de la taille et de létendue des veines à traiter. Le volume maximal recommandé par séance de traitement est de 15 mL; on peut administrer jusquà 5 mL par injection.

Les études cliniques ont montré que la mousse injectable Varithena peut traiter efficacement les varicosités de la grande veine saphène et de ses affluents. Les résultats de deux études pivots ont révélé que le traitement par Varithena a entraîné des améliorations statistiquement significatives des symptômes déclarés par les patients (paramètre defficacité primaire) ainsi que de lapparence des varices évaluée à linsu par le patient et par un panel de cliniciens experts indépendants (paramètres defficacité secondaires). Varithena a également été associé à une élimination statistiquement significative du reflux observée à laide du balayage duplex. Lefficacité était constante entre les sous-groupes; aucun sous-groupe défini na pas tiré profit du traitement par Varithena. Toutefois, les données présentées nont pas permis dévaluer le temps écoulé avant rechute, la progression vers des complications chroniques (comme lulcération ou lévolution vers la thrombose veineuse profonde ou lembolie pulmonaire) et lhémorragie variqueuse.

Les événements indésirables les plus fréquents dans les études cliniques portant sur Varithena étaient des événements gérables qui sont prévisibles chez des patients subissant une intervention minimalement invasive pour traiter lincompétence de la grande veine saphène. Ils comprennent les suivants : rétention de caillot, hématome au point dinjection, ecchymose, douleurs aux extrémités, inconfort dans les jambes, thrombophlébite superficielle et maux de. La majorité de ces événements indésirables étaient de gravité légère à modérée.

Les risques graves associés à Varithena sont les thromboembolies veineuses profondes (TVP), qui peut évoluer vers une embolie pulmonaire, et des atteintes ischémiques cérébrovasculaires comme des accidents vasculaires cérébraux (AVC) ou des accidents ischémiques transitoires (AIT). La formation dun thrombus dans la veine superficielle cible risque de provoquer une thrombose dans une veine perforante et/ou profonde non ciblée. Environ 7 % des patients participant aux études cliniques sur Varithena ont subi une thrombose veineuse indésirable, et chez 2,7 % dentre eux, il sagissait dune TVP. La majorité des thromboses veineuses indésirables détectées étaient asymptomatiques et elles se sont résorbées ou stabilisées, avec ou sans traitement anticoagulant, en un mois ou moins en moyenne. Aucun patient na reçu de diagnostic dembolie pulmonaire. La TVP nest pas survenue plus fréquemment chez les patients traités par Varithena que chez les patients recevant dautres traitements contre les varices (cest-à-dire la chirurgie ou lablation par laser).

De rares patients subissent un événement cérébrovasculaire ischémique (AIT ou AVC) associé à des agents sclérosants (sous forme de mousse ou de liquide) dans les minutes ou les jours suivant la sclérothérapie. Ces événements seraient causés par lazote contenu dans lair (normalement 80 %) qui serait responsable de la formation de grosses bulles pendant la préparation de la mousse en cabinet. Aucun des 1 333 patients traités par Varithena lors des études cliniques na subi dévénements indésirables neurologiques ou visuels cliniquement importants évocateurs dune embolie gazeuse cérébrale.

Bien que des bulles circulent dans le système veineux de tous les patients traités par la mousse sclérosante, ces bulles seront normalement éliminées par les poumons. Toutefois, en présence dun shunt cardiaque droite-gauche (par exemple persistance du foramen ovale [PFO]), des bulles peuvent passer dans la circulation artérielle, puis atteindre le cerveau. En raison du rôle de lazote dans la formation des bulles, on a par la suite modifié le produit proposé afin quil ne contienne que des traces dazote. Les données précliniques indiquent que le mélange de gaz contenu dans la mousse Varithena est rapidement absorbé, ce qui réduit les risques dembolie gazeuse. De plus, le risque dévénement cérébrovasculaire associé à des bulles contenues dans Varithena a été étudié chez des patients ayant une PFO connue et des varices. Les patients chez qui on a détecté des bulles dans lartère cérébrale moyenne ont été étroitement surveillés, notamment par une série dexamens dimagerie par résonance magnétique (IRM). Aucun événement clinique neurologique important, ni modification de lIRM, ni trouble de la vue na été signalé.

En vue de réduire le risque de TVP et dévénements indésirables ischémiques, on a révisé en profondeur les sections Mises en garde et précautions, Posologie et mode dadministration ainsi que Mode demploi de la monographie de produit de Varithena pour informer les médecins au sujet des stratégies datténuation des risques propres au produit. En outre, les médecins qui envisagent dutiliser ce produit doivent recevoir une formation adéquate pour réduire les risques associés à Varithena avant et après lintervention.

La mousse injectable Varithena à 1 % a été choisie comme la formulation proposée pour la mise en marché, car elle offre le meilleur rapport avantages-risques pour les patients. En général, à la lumière des études cliniques, Varithena est une option thérapeutique sécuritaire, efficace et minimalement invasive pour les patients présentant des varices.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.

Décision rendue