Sommaire de décision réglementaire portant sur BYDUREON

Après examen, il a été déterminé que les renseignements issus de létude EXSCEL en cours sur linnocuité cardiovasculaire répondaient aux préoccupations soulevées dans lAI.

Dans le cadre de lensemble des essais cliniques contrôlés et non contrôlés et des études de prolongation, 1748 patients atteints de diabète de type 2, présentant des degrés de gravité et des antécédents de traitement divers, ont été exposés à Bydureon pendant au moins 26 semaines, 974 pendant au moins 52 semaines et 699 pendant au moins 104 semaines.

Lévaluation de lefficacité reposait essentiellement sur la réduction du taux dHbA1c par rapport à la valeur initiale dans quatre essais cliniques de phase III. Létude GWCH consistait en un essai de 26 semaines comparant Bydureon à des comparateurs actifs, soit la sitagliptine, la metformine et la pioglitazone, chez des patients ayant recouru uniquement à un régime alimentaire et à lexercice physique en guise de traitement. Létude BCB108, dune durée de 24 semaines, et létude 2993LAR-105, dune durée de 30 semaines, comparaient Bydureon à Byetta, une préparation dexénatide à prise biquotidienne, chez des patients ayant recouru à un régime alimentaire et à lexercice physique sans autre traitement ou en association avec un ou deux antidiabétiques oraux, y compris la metformine et/ou une sulfonylurée. Létude GWBR a fourni des données probantes sur la durée defficacité de Bydureon par rapport à linsuline glargine sur une période allant jusquà 48 semaines chez des patients ayant reçu de la metformine associée ou non à une sulfonylurée.

Selon les données issues de ces essais cliniques, Bydureon a produit une réduction moyenne importante du taux dHbA1c par rapport à la valeur initiale, ainsi quune réduction statistiquement significative du taux dHbA1c par rapport à la valeur initiale comparativement à la sitagliptine. Il sest révélé non inférieur à la metformine et supérieur, dune façon statistiquement significative, à Byetta.

Les résultats obtenus pour ce qui est des paramètres secondaires defficacité étayaient ceux observés pour le paramètre primaire, une forte proportion de patients ayant atteint le taux thérapeutique cible dHbA1c (< 7,0 %) et affiché une réduction de la glycémie plasmatique à jeun. Bydureon a également produit une diminution soutenue du poids corporel, une considération importante sur le plan clinique chez cette population de patients.

Malgré une efficacité comparable à celle de la metformine, lindication de Bydureon en tant que traitement de première intention na pas été jugée appropriée, la metformine jouissant dun long passé dutilisation, dune solide efficacité ainsi que dun profil dinnocuité et dune simplicité dutilisation bien établis. Lindication en monothérapie a été modifiée pour ne sappliquer quaux patients pour lesquels le traitement par la metformine nest pas approprié, en raison dune intolérance ou dune contre-indication.

Bien que le programme clinique comprenait des patients traités par la pioglitazone, les preuves ont été jugées insuffisantes pour justifier lindication proposée en tant que traitement dappoint à la pioglitazone ou à une association de la pioglitazone et de la metformine.

Lévaluation de linnocuité reposait sur des études pivots individuelles et des données regroupées de lensemble du programme clinique.

Les manifestations indésirables les plus souvent observées ont été des manifestations gastro-intestinales et des réactions au point dinjection, généralement de gravité légère à modérée et régressant spontanément. De rares cas de réactions locales graves, notamment de nécrose et de cellulite, ont été signalés. Les patients ayant des anticorps anti-exénatide étaient plus susceptibles de présenter des réactions cutanées que ceux qui nen avaient pas ou que les patients traités par Byetta.

Aucun signal net deffets indésirables graves na été observé. Des données non cliniques ont toutefois soulevé des incertitudes et des préoccupations au sujet du carcinome médullaire de la thyroïde, et des rapports de pharmacovigilance ont révélé un risque possible de pancréatite, dinsuffisance rénale et dhypersensibilité avec lexénatide.

Des données non cliniques issues dune étude sur la carcinogenèse menée chez le rat ont révélé une augmentation dépendante de la dose statistiquement significative de la fréquence de tumeurs des cellules C de la thyroïde à des doses pertinentes sur le plan clinique, un effet observé avec dautres médicaments de la classe des agonistes du GLP-1 et dont la pertinence chez lhumain na pas été établie.

Dautres préoccupations potentielles liées à linnocuité comprennent laugmentation de la fréquence cardiaque et un modeste allongement de lintervalle PR observé dans létude approfondie menée sur lintervalle QT. Limportance clinique de ces résultats est incertaine.

Les bienfaits cliniques et les effets toxiques de Bydureon chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, les femmes capables de procréer, les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants/adolescents et les personnes âgées, nont pas été suffisamment étudiés.

La stratégie datténuation des risques comprend un plan de gestion des risques examiné par la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC), ainsi quun étiquetage tenant compte des données dévaluation de linnocuité, de lefficacité et de la qualité du produit et indiquant les contre-indications, les mises en garde importantes et les avis déconseillant lutilisation du produit chez les populations ayant fait lobjet de très peu détudes.

Linnocuité cardiovasculaire à long terme, la surveillance électrocardiographique, le risque de cancer du pancréas et de tumeurs thyroïdiennes seront également évalués dans létude EXSCEL, étude en cours de réalisation sur linnocuité cardiovasculaire à long terme. Le risque de cancer médullaire de la thyroïde sera également évalué par lanalyse des données dun registre couvrant une période dau moins 15 ans.

Dans lensemble, Bydureon a un profil favorable du point de vue des bienfaits, des effets nocifs et des incertitudes et présente en outre lavantage de ne nécessiter quune injection par semaine.