Sommaire de décision réglementaire portant sur ICLUSIG

Daprès les données defficacité et dinnocuité annexées à la demande et les mesures datténuation des risques supplémentaires qui doivent être mises en œuvre, le profil avantages/risques dIclusig est jugé favorable dans les conditions dutilisation actuellement autorisées de mise en marché que voici :

• Iclusig (chlorhydrate de ponatinib) est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC), accélérée (PA) ou blastique (PB), ou de leucémie aiguë lymphoblastique en présence du chromosome Philadelphie (LAL Ph+), pour qui une autre thérapie de type inhibiteur de la tyrosine-kinase (ITK) nest pas appropriée, ou qui présentent une résistance ou une intolérance aux traitements préalables par des ITK.
• Lautorisation de mise en marché avec conditions repose sur le paramètre primaire defficacité (patients atteints de LMC-PC : taux de réponse cytogénétique majeure [RCyM]; patients atteints de LMC-PA ou PB ou de LAL Ph+ : taux de réponse hématologique majeure [RHéM]). Il nexiste actuellement aucun essai montrant quIclusig apporte une amélioration de la survie ou un soulagement des symptômes.
• Dans lessai pivot, la majorité des réponses hématologiques sont survenues en moins dun mois. Envisagez labandon dIclusig si une réponse hématologique na pas été obtenue à trois mois (90 jours) de traitement.
• Iclusig doit être uniquement prescrit et surveillé par un professionnel de la santé qui a obtenu lagrément, qui est inscrit au programme de distribution contrôlée dIclusig et qui possède une expérience des traitements antinéoplastiques et du traitement de patients atteints de LMC ou de LAL-Ph+.

Iclusig est un ITK qui inhibe la BCR-ABL native et de nombreuses formes mutées de la protéine BCR-ABL, y compris la forme T315I qui confère une résistance à tous les ITK BCR-ABL actuellement autorisés à la vente. Iclusig agit en ciblant plusieurs protéines à la surface des cellules cancéreuses ainsi que des éléments à lintérieur de la cellule. En bloquant ces signaux cibles, Iclusig inhibe la viabilité des leucocytes anormaux.

Iclusig sest révélé efficace chez les patients atteints de LMC et LAL Ph+ pour qui les autres ITK sont inappropriés. Lautorisation de marché avec conditions repose principalement sur une étude de phase II (AP24534-10-201), également connue sous le nom détude PACE. Il sagit dune étude ouverte, internationale et multicentrique à un seul groupe menée chez des patients atteints de LMC et de LAL Ph+ qui présentent une résistance ou une intolérance au traitement par dasatinib ou nilotinib, ou qui expriment la mutation T315I. Dans cette étude, le paramètre primaire defficacité chez les patients atteints de LMC-PC était la réponse cytogénétique majeure (RCyM), quelle soit complète (RCyC) ou partielle (RCyP). Dans toutes les cohortes de patients atteints de LMC-PA, LMC-PB et LAL Ph+, le paramètre primaire defficacité était la réponse hématologique majeure (RHéM), définie comme une réponse hématologique complète (RHC) ou labsence de signes de leucémie. Daprès les résultats de létude PACE, 55,8 % des patients atteints de LMC-PC ont obtenu une RCyM dans les douze mois, 56,6 % des patients atteints de LMC-PA ont obtenu une RHéM dans les six mois et 34,0 % des patients atteints de LMC-PB ou de LAL Ph+ ont obtenu une RHéM dans les six mois.

Le traitement par Iclusig saccompagne dun risque sérieux docclusion vasculaire (thromboses et occlusions artérielles et veineuses), que les patients présentent ou non des facteurs de risque cardiovasculaires. Après analyse à plusieurs variables des données sur linnocuité a posteriori, il semblerait que la réduction du dosage quotidien moyen de 45 à 30 mg ou 15 mg chez les patients atteints de LMC-PC ayant obtenu une RCyM pourrait diminuer le risque de thrombose artérielle et docclusion. Cette analyse est jugée de nature exploratoire. Une future étude de phase II (AP24534-14-203) menée chez des patients atteints de LMC-PC résistants au traitement avec différentes doses de départ dIclusig devrait apporter des données de confirmation.

Les réactions indésirables graves au médicament les plus courantes étaient les suivantes : événement ischémique artériel (cardiovasculaire, cérébrovasculaire et vasculaire périphérique), insuffisance cardiaque, épanchement, fibrillation auriculaire, thromboembolie veineuse, dyspnée, pancréatite, douleurs abdominales, baisse de la numération plaquettaire, augmentation du taux de lipase, anémie, diarrhée, diminution du taux de neutrophiles, neutropénie fébrile, pancytopénie et pyrexie.

Parmi les conditions prévues dans la Ligne directrice sur les AC-C, des données supplémentaires seront évaluées lorsque le rapport final de létude pivot PACE sera fourni. Dautres données seront également évaluées lorsque le rapport final de létude clinique de confirmation (AP24534-14-203) sera reçu.

Globalement, les avantages thérapeutiques constatés dans létude pivot sont prometteurs et les avantages du traitement par Iclusig semblent dépasser les risques. Daprès les données non cliniques et les études cliniques, Iclusig présente un profil dinnocuité acceptable. Les problèmes dinnocuité relevés peuvent être gérés à laide dun étiquetage strict et dune surveillance rapprochée. La monographie de produit dIclusig présente les mises en garde et les précautions appropriées concernant les problèmes dinnocuité relevés. De plus, un programme de distribution contrôlée sera mis en place dans le cadre duquel les médecins prescripteurs devront obtenir un agrément, ce qui permettra de les sensibiliser aux risques graves associés au traitement par Iclusig et de les tenir à jour sur cette question, et les patients devront donner leur consentement éclairé pour garantir quils comprennent les risques associés à ce traitement. Tel quil est indiqué dans le cadre de la Ligne directrice sur les AC-C, linnocuité de lutilisation dIclusig sera surveillée de façon continue. Une évaluation supplémentaire aura lieu une fois que les études demandées auront été présentées.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.