Sommaire de décision réglementaire portant sur OTEZLA

Lefficacité et linnocuité dOtezla pour le traitement de larthrite psoriasique ont été évaluées dans trois études pivots de phase III contrôlées par placebo chez des patients adultes souffrant darthrite psoriasique évolutive (≥ trois articulations sensibles et ≥ trois articulations enflées) malgré un traitement antérieur ou en cours par des médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie (ARMM), y compris des petites molécules et/ou des agents biologiques. Environ 1500 patients ont reçu soit Otezla à raison de 20 mg ou 30 mg b.i.d., soit un placebo pendant une période allant jusquà 24 semaines, la période de traitement actif en cours étant prévue pour une durée totale de cinq ans.

Lefficacité dOtezla a été démontrée dans le cadre de trois études pivots dotées de protocoles similaires. Le paramètre primaire defficacité prédéfini était lobtention par une proportion significativement supérieure sur le plan statistique de patients traités par Otezla dune amélioration de 20 % selon les critères modifiés de lAmerican College of Rheumatology (réponse ACR20) à la semaine 16, comparativement aux patients recevant le placebo. Ce paramètre a été atteint dans chacune des études. Lampleur des effets a été généralement significative, mais modeste par rapport à celle observée avec des ARMM biologiques évalués de la même manière. En outre, lefficacité dOtezla sur le plan de la fonction physique, qui a été constatée daprès lamélioration mesurée du paramètre secondaire majeur par rapport à la valeur de départ (selon le score dinvalidité obtenu au questionnaire dévaluation de la santé HAQ-DI) à la semaine 16, appuie le résultat obtenu pour le paramètre primaire dans les trois études pivots.

Globalement, la proportion ajustée en fonction du placebo de patients ayant obtenu une réponse ACR20 donne à penser que leffet thérapeutique dOtezla était légèrement plus faible à la semaine 24 quà la semaine 16. Ces observations reposent toutefois sur une méthode dévaluation prudente et, selon les données recueillies pendant une période couvrant jusquà 52 semaines auprès de patients traités de façon continue par Otezla, rien nindique une atténuation de la réponse au traitement au fil du temps.

Lexamen de la présentation a soulevé plusieurs problèmes defficacité. Premièrement, les analyses exploratoires par sous-groupes des données regroupées sur la réponse ACR20 provenant des trois études pivots semblent indiquer que lefficacité dOtezla est plus faible chez les femmes que chez les hommes. Un tableau faisant état de cette différence potentielle a été ajouté à la monographie de produit. Deuxièmement, les données regroupées sur la réponse ACR20 nont montré aucun bienfait supplémentaire dOtezla à 30 mg b.i.d. par rapport à Otezla à 20 mg b.i.d. au-delà de lévaluation du paramètre primaire defficacité à la semaine 16. Enfin, certaines des limites inhérentes à la méthodologie des études pivots ont nui à linterprétation des données, notamment labsence de groupe avec comparateur actif qui aurait permis dévaluer lefficacité et les risques dOtezla par rapport au à la norme de soins actuelle, labsence dune phase de sevrage randomisée qui aurait permis dévaluer le risque deffet rebond et de rechute, labsence dévaluation de leffet dOtezla sur la progression structurale de la maladie et les limites inhérentes au mode dévaluation de leffet dOtezla sur la forme axiale de la maladie.

Le profil de risque dOtezla sest révélé acceptable. Durant les 16 semaines de la période des études pivots contrôlée par placebo, les réactions indésirables les plus fréquentes observées dans les groupes recevant Otezla ont été la diarrhée, les nausées, les céphalées, les infections des voies respiratoires supérieures, les vomissements et la rhinopharyngite. En général, ces réactions indésirables ont régressé spontanément et étaient dintensité légère à modérée. Lincidence des événements indésirables les plus fréquents (diarrhée, nausées et céphalées) était plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Une mention à cet effet a été ajoutée à la monographie de produit.

Lincidence des événements indésirables graves était faible, les taux dévénements ajustés en fonction de lexposition étant comparables à ceux observés avec le placebo. Lévénement indésirable grave le plus courant chez les patients exposés à Otezla était larthropathie psoriasique, six des sept cas signalés ayant été observés chez des femmes. Une mention à cet effet a été ajoutée à la monographie de produit.

Les préoccupations et les incertitudes concernant linnocuité dOtezla précédemment établies et soulevées dans le cadre dun examen séparé (numéro de contrôle 169862) demeurent pertinentes dans la présente PND. Les préoccupations importantes en matière dinnocuité comprenaient le risque de tachyarythmie, de dépression et de perte de poids associé à la prise dOtezla. Les mises en garde précédemment ajoutées à la monographie de produit pour répondre à ces préoccupations ont été élargies dans cette présentation afin dinclure les patients atteints darthrite psoriasique. Les signaux dalarme en matière dinnocuité précédemment relevés dans lévaluation non clinique concernaient la toxicité liée à la lactation et linflammation vasculaire et périvasculaire chez les rongeurs ainsi que les avortements chez le singe. Bien que lon ignore la pertinence de ces observations chez lhumain, des contre-indications ont été ajoutées à la monographie de produit pour les femmes enceintes et celles qui allaitent afin de tenir compte de ce risque théorique. Le signal de vascularite chez lhumain était insuffisant pour justifier linclusion dune mise en garde ou dune précaution spécifique, mais les effets observés chez les rongeurs sont décrits dans la monographie de produit. Les cas de grossesse accidentelle et de vascularite feront lobjet dune surveillance après la mise sur le marché dans le cadre du plan de pharmacovigilance.

Aucune modification na été apportée au plan de gestion des risques qui avait fait lobjet dun examen antérieur (numéro de contrôle 169862).

Lexamen de la qualité na soulevé aucun problème ayant une incidence sur la fiabilité de lexamen des données cliniques.

Globalement, les données dinnocuité et defficacité issues des trois études pivots et lensemble des données dinnocuité regroupées montrent quOtezla procure des améliorations statistiquement significatives et cliniquement importantes des signes et symptômes de larthrite psoriasique et quil affiche un profil de tolérabilité adéquat avec des risques gérables par ladoption dun étiquetage approprié. Par ailleurs, le profil defficacité et dinnocuité dOtezla était indépendant de la prise dARMM au départ. Santé Canada estime quOtezla présente un profil avantages/risques favorable au traitement de larthrite psoriasique.