Sommaire de décision réglementaire portant sur SUNVEPRA

Santé Canada estime que Sunvepra a un profil avantages/risques favorable en association avec dautres agents pour le traitement des infections chroniques par le virus de lhépatite C (VHC) de génotype 1 ou 4 chez les patients adultes atteints d’une maladie du foie compensée, dont la cirrhose. Le schéma thérapeutique dépend du génotype et du sous-type de VHC. Sunvepra ne doit pas être administré en monothérapie. Chez ladulte, la dose recommandée de Sunvepra est de 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines.

Le promoteur a présenté deux études de phase III randomisées portant sur Sunvepra et Daklinza (daclatasvir) pour étayer linnocuité et lefficacité dans les sous-populations suivantes de patients infectés par le VHC de génotype 1b, avec ou sans cirrhose : patients avec réponse partielle ou nulle au PEG-interféron alpha et à la ribavirine, patients qui ne tolèrent pas le PEG-interféron alpha et la ribavirine ou qui ny sont pas admissibles et patients naïfs de traitement. Le traitement double par Sunvepra (100 mg deux fois par jour) et Daklinza (60 mg une fois par jour) sest révélé efficace dans toutes ces sous-populations de patients; il constitue donc une option pour les patients atteints du VHC de génotype 1b, avec un traitement de 24 semaines. Le paramètre primaire était le taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines (RVS12) après la fin du traitement. On a constaté une RVS12 de 90,6 % chez les patients naïfs de traitement, de 82,4 % chez ceux nayant pas répondu à un traitement antérieur par PEG-interféron alpha et ribavirine, et de 82,6 % chez les patients qui ne tolèrent pas le PEG-interféron alpha et la ribavirine ou qui ny sont pas admissibles. Les taux de RVS12 étaient similaires dans les examens selon différents facteurs de base, y compris entre les hommes et les femmes, les personnes de 65 ans et plus et de moins de 65 ans, les sujets avec et sans cirrhose, les sujets présentant un taux de base dacide ribonucléique (ARN) de VHC ≥ 800000  UI/mL et < 800000 UI/mL, et les sujets porteurs de génotypes CC et non-CC pour le gène de linterleukine-28B. Les patients ont présenté des taux élevés dobservance (≥ 95,0 %) au cours de la période de traitement de 24 semaines.

Le promoteur a présenté une étude de phase III, ouverte, multicentrique, multinationale et à un seul groupe (sans groupe témoin) pour appuyer lutilisation de Sunvepra chez les sujets atteints dune infection chronique par le VHC de génotype 1 ou 4, qui ont connu une réponse partielle ou nulle au PEG-interféron alpha 2a ou 2b et à la ribavirine. Dans cette étude, les patients ont reçu Sunvepra et Daklinza plus du PEG-interféron alpha-2a et de la ribavirine (désigné schéma Quad) pendant 24 semaines de traitement. Des taux élevés de RVS12 ont été obtenus avec le génotype 1 (93,2 %-95,5 %) et le génotype 4 (100 %). 

La plupart des événements indésirables (EI) survenus durant le traitement double par Sunpreva et Daklinza étaient dintensité légère à modérée, et le taux dEI ayant entraîné labandon du traitement à létude était faible. Sunvepra présente un potentiel dhépatotoxicité (voir ci-dessous). Le profil dinnocuité du schéma double par Sunvepra et Daklinza était uniforme dans les différents sous-groupes, y compris chez les patients avec ou sans cirrhose. De même, le profil dinnocuité pendant les 12 premières semaines de traitement était uniforme chez les patients naïfs de traitement ayant reçu le traitement double par Sunpreva et Daklinza ou le placebo témoin. Le profil dinnocuité du schéma Quad correspondait globalement à celui de lassociation PEG-interféron et ribavirine et de Sunpreva. Son profil avantages/risques est similaire à celui du traitement par PEG-interféron et ribavirine.

Sunvepra est associé à plusieurs interactions médicamenteuses, par conséquent il est contre-indiqué avec :

• les médicaments dont lélimination dépend du cytochrome P450 (CYP) 2D6 et qui peut entraîner des arythmies ventriculaires graves et la mort subite en cas de concentration plasmatique élevée;
• les inducteurs et inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A, car la coadministration de ces médicaments peut affecter la pharmacocinétique de Sunvepra et peut entraîner une perte de leffet thérapeutique de Sunvepra ou une augmentation des concentrations de Sunvepaa pouvant accroître la probabilité et la gravité dévénements indésirables touchant le foie; et
• les inhibiteurs puissants des polypeptides transporteurs d’anions organiques (OATP) de type 1B1 et 2B1, car la coadministration de ces médicaments peut entraîner une perte de leffet thérapeutique de Sunvepra.

Des élévations des taux de transaminases ont été relevées en tant que problèmes potentiels dinnocuité dans des essais non cliniques et daprès des études cliniques antérieures portant sur Sunvepra à raison de 600 mg deux fois par jour. Dans le programme détudes cliniques, la dose de Sunvepra a été réduite à 200 mg deux fois par jour (formulation en comprimés équivalente à 100 mg de gélules souples). La fréquence des augmentations de grade 3 ou 4 de l’alanine aminotransférase (ALT) rapportées était plus élevée avec les schémas comprenant Sunvepra que les autres. Étant donné quil y a eu certains cas de lésions du foie potentiellement dues au médicament avec les schémas contenant Sunvepra, il est recommandé dans la monographie de produit de surveiller les taux dALT et d’aspartate aminotransférase (AST). Les taux dALT et dAST devraient être contrôlés toutes les deux semaines pendant les 12 premières semaines de traitement, puis toutes les quatre semaines par la suite jusquà la fin du traitement, de manière à gérer le risque dhépatotoxicité et de déterminer sil est nécessaire darrêter le traitement plus tôt.

Lévaluation des avantages et des risques de Sunvepra est globalement favorable au traitement de linfection chronique par le VHC de génotype 1 ou 4 dans les conditions dutilisation décrites dans la monographie de produit.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.