Sommaire de décision réglementaire portant sur ZONTIVITY

Zontivity (vorapaxar) est un antagoniste compétitif et sélectif du récepteur-1 activé par la protéase (protease-activated receptor-1, PAR-1) qui inhibe fortement lagrégation plaquettaire induite par la thrombine. Lefficacité et linnocuité de Zontivity à réduire des événements athérothrombotiques ont été évaluées chez 17 779 patients ayant des antécédents dinfarctus du myocarde (IM) et 3 787 patients atteints dune maladie artérielle périphérique (MAP) ayant participé à lessai TRAP 20P-TIMI 50, un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo.

Dans lessai pivot TRAP 20P-TIMI 50, chez les patients ayant subi un IM, ladministration de 2.5 mg de Zontivity (n = 8 898) une fois par jour, en plus des soins standards (acide acetylsalicylique [AAS] avec ou sans clopidogrel), permettrait de réduire de façon statistiquement significative le principal paramètre defficacité (décès dorigine cardiovasculaire [CV], IM, accident vasculaire cérébral [AVC] et revascularisation coronarienne en urgence [RCU], rapport de risques instantanés [RR] 0,82; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,74-0,90; p < 0,001) et le paramètre secondaire clé defficacité (décès dorigine CV, IM et AVC, RR 0,78; IC à 95 % 0,70-0,88; p < 0,001) par rapport aux patients du groupe placebo (n = 8 881). Ces réductions étaient principalement attribuables à une diminution des taux dIM. Les effets étaient semblables peu importe le temps écoulé entre lIM et le début du traitement avec Zontivity et étaient maintenus pendant toute la durée de létude. Il y avait toutefois une atténuation de leffet de Zontivity de la 2^e à la 3^e année, alors que le risque de saignement mesuré au moyen de léchelle GUSTO (Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded arteries) demeurait constant ou augmentait au fil du temps en fonction de lâge et des comorbidités des patients. Par conséquent, étant donné que les données évaluées étaient insuffisantes pour appuyer un traitement de longue durée, lutilisation de Zontivity devrait être réévaluée après deux ans de traitement.

Chez les patients atteints dune MAP, il ny avait pas de différence statistiquement significative entre le groupe Zontivity et le groupe placebo sur le plan du principal paramètre defficacité et du paramètre secondaire clé defficacité, bien que le nombre dévénements (décès dorigine CV, IM, AVC, RCU) était plus faible dans le groupe Zontivity que dans le groupe placebo. Par conséquent, Zontivity nest pas indiqué pour le traitement des MAP.

Chez les patients ayant des antécédents dIM, le risque de saignement était plus élevé chez les sujets traités avec Zontivity que chez ceux recevant le placebo. Les patients ayant des antécédents dAVC ou daccident ischémique transitoire, plus particulièrement, présentaient un risque accru dhémorragie intracrânienne (HIC). Zontivity est donc contre-indiqué chez ces patients.

Le risque de saignement était également plus élevé chez les patients ayant un poids inférieur à 60 kg et chez ceux qui présentaient une insuffisance rénale grave, une insuffisance rénale chronique au stade ultime ou une insuffisance hépatique grave. Laugmentation des risques associés à ces comorbidités est mentionnée à la section « Mises en garde et précautions » de la monographie de produit.

Par rapport au placebo, Zontivity préviendrait 71 décès dorigine CV, IM non mortels ou accidents ischémiques cérébraux pour 10 000 années-patients, tout en causant 31  événements hémorragiques GUSTO modérés, 1  événement GUSTO grave non mortel et non lié à une HIC, et 0 saignement mortel. Considérant le nombre de sujets à traiter (number-needed-to-treat, NNT) et le nombre de sujets traités par sujet lésé (number-needed-to-harm, NNH), 140 patients devraient être traités avec Zontivity pendant un an pour que soit prévenu 1 décès dorigine CV, 1 IM ou 1 AVC, alors que 1 patient sur 7 488 traités avec Zontivity pendant un an subirait 1 événement GUSTO grave non mortel et non lié à une HIC, et 1 patient sur 325 traités avec Zontivity pendant un an subirait un événement hémorragique GUSTO modéré.

Selon les renseignements soumis aux fins dexamen, le rapport avantages/risques de Zontivity, administré de façon concomitante avec lacide acétylsalicylique (AAS), avec ou sans clopidogrel, pour réduire les événements athérothrombotiques chez les patients adultes à risque élevé ayant des antécédents dinfarctus du myocarde (IM), est considéré comme favorable.