Sommaire de décision réglementaire portant sur CORTIMENT

Santé Canada estime que Cortiment a un profil favorable du point de vue des bienfaits, des effets nocifs et des incertitudes pour linduction dune rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse active, dintensité légère à modérée.

Les données à lappui de linnocuité et lefficacité cliniques de Cortiment reposent principalement sur deux essais cliniques pivots de phase III, randomisés, à double insu et contrôlés par placebo effectués auprès de patients atteints de colite ulcéreuse active, dintensité légère à modérée. Au total, 970 patients adultes ont participé aux deux études (réunies), avec un indice dactivité de la colite ulcéreuse compris entre ≥ 4 et ≤ 10. Parmi ces patients 899 présentaient une histologie correspondant à une colite ulcéreuse active.

Les deux études comparaient Cortiment à 9 milligrammes (mg) et 6 mg avec un placebo et comprenaient un groupe de contrôle actif (2,4 grammes [g] de mésalamine par jour dans létude 1, et autre formulation de budésonide [9 mg par jour] dans létude 2). Globalement, 232 patients ont reçu Cortiment à 9 mg, 230 ont reçu Cortiment à 6 mg et 210 ont reçu le placebo. Les autres groupes de contrôle actif étaient moins intéressants, car ils nont pas été pris en compte dans le calcul de la puissance statistique. Le paramètre primaire defficacité était linduction dune rémission après huit semaines de traitement. La rémission était définie par un indice dactivité de la colite ulcéreuse ≤ 1, avec des sous-scores de 0 pour les saignements rectaux, la fréquence des selles et leur aspect muqueux, et une réduction ≥ 1 point dun score à lendoscopie uniquement. Dans chacune des deux études, après huit semaines de traitement, la proportion de patients recevant Cortiment à 9 mg ayant atteint une rémission clinique était plus élevée (17,9 % dans létude 1 et 17,4 % dans létude 2) que chez les patients ayant reçu le placebo (7,4 % dans létude 1 et 4,5 % dans létude 2), soit une différence statistiquement significative (p≤ 0,014) de 10,4 % pour létude 1 et de 12,9 % pour létude 2. Même si cette différence est dune ampleur modérée, elle est jugée cliniquement significative, compte tenu de la rigueur du paramètre primaire, de la gravité de la maladie et des limitations des autres traitements disponibles.

Les données sur linnocuité clinique, provenant principalement de ces deux essais cliniques, montrent que la plupart des événements indésirables (EI) étaient dune intensité légère à modérée, 7 % des patients ayant signalé des EI graves. Les taux dEI nétaient pas beaucoup plus élevés avec Cortiment (56,5 %) quavec le placebo (53,5 %). Les EI les plus courants appartenaient à la catégorie gastro-intestinale (32 % des patients), laggravation de la colite ulcéreuse étant lEI plus fréquent (13 % avec Cortiment à 9 mg, 14 % avec le placebo), suivie par les nausées. Les céphalées ont été signalées à des taux similaires (11 %) avec Cortiment à 9 mg et avec le placebo, tandis que 4,3 % des patients ayant reçu Cortiment à 9 mg ont rapporté une baisse du taux sanguin de cortisol par rapport à 0,4 % des patients ayant reçu le placebo. Les EI graves ont été signalés à des taux similaires chez les patients ayant reçu Cortiment à 9 mg (2,7 %) et chez ceux ayant reçu le placebo (3,1 %). Les EI ayant causé larrêt du traitement ont également été observés à des taux similaires avec Cortiment à 9 mg (15,3 %) et avec le placebo (16,7 %), le plus courant étant la colite ulcéreuse, signalée chez 11 à 12 % des patients dans les groupes Cortiment à 9 mg et placebo.

Les analyses de laboratoire (faibles taux de cortisol le matin et réponse surrénalienne insuffisante) montrent quun certain degré dinsuffisance surrénalienne pourrait être survenue chez certains patients; toutefois, ces analyses ne se sont pas traduites en effets cliniques clairement observables, les signes et symptômes potentiellement liés aux corticostéroïdes nétant pas été rapportés plus fréquemment avec Cortiment à 9 mg (10,2 %) quavec le placebo (10,5 %). En outre, de tels effets ne sont pas inattendus avec des corticostéroïdes. Ces constatations semblent indiquer que Cortiment pourrait avoir une action locale partielle, avec certains effets systémiques.

Compte tenu des données fournies, on considère que les avantages attendus de Cortiment lemportent sur les effets nocifs et les incertitudes chez les patients atteints de colite ulcéreuse active dintensité légère à modérée, si les conditions dutilisation recommandées actuellement dans la monographie de produit sont respectées.