Sommaire de décision réglementaire portant sur HOLKIRA PAK

Santé Canada estime que le profil avantages/risques de Holkira Pak est favorable lorsquil est utilisé pour le traitement de linfection chronique par le virus de lhépatite C (VHC) de génotype 1 chez les patients qui sont également infectés par le virus de limmunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), et pour le traitement des patients qui ont reçu une greffe de foie.

Holkira Pak est un schéma thérapeutique par voie orale qui comprend quatre médicaments : lombitasvir, le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir. Lefficacité et linnocuité de Holkira Pak ont été démontrées dans deux études, lune effectuée auprès de patients infectés à la fois par le VHC et le VIH-1 (étude M14-004) et lautre étude effectuée auprès de patients infectés par le VHC de génotype 1 qui avaient reçu une greffe de foie (étude M12-999).

Létude M14-004 était un essai ouvert de phase II/III multicentrique et randomisé; lefficacité et linnocuité de Holkira Pak combiné à la ribavirine ont été évaluées pendant 12 à 24 semaines chez des patients qui ne présentaient pas de cirrhose ou présentaient une cirrhose compensée. Tous les participants étaient infectés par le VHC de génotype 1 et également par le VIH-1, et recevaient un traitement antirétroviral précis stable qui comprenait du fumarate de ténofovir disoproxil plus de lemtricitabine ou de la lamivudine, administrés avec de latazanavir amplifié par le ritonavir ou avec du raltégravir. Les participants étaient naïfs de traitement contre le VHC ou bien avaient déjà été traités par le peginterféron et la ribavirine.

Holkira Pak a produit des taux élevés de réponse virale soutenue 12 semaines (SVR12) après la fin du traitement chez les patients infectés à la fois par le VHC et le VIH-1 (chez 51 des 56 patients [91,1 %] infectés par le VHC de génotype 1a et 7 des 7 patients [100%] infectés par le VHC de génotype 1b). En outre, cinq des six patients (83,3 %) atteints de cirrhose compensée dans chaque groupe de traitement ont également obtenu une RVS12.

Ces données concordent avec les taux de RVS12 signalés dans les essais de phase III auprès de patients infectés par le VHC seulement, sans nouveaux effets secondaires. La réponse au traitement sest avérée soutenue puisque la réponse virale sétait maintenue chez tous les patients 48 semaines après le traitement. Les problèmes dinnocuité biologique signalés chez les patients étaient généralement peu fréquents et, dans la plupart des cas, dintensité faible à modérée.

Létude M12-999 était une étude ouverte de phase II à un seul groupe visant à évaluer linnocuité et lefficacité de Holkira Pak administré avec de la ribavirine (RBV) chez des adultes greffés du foie qui étaient infectés par le VHC de génotype 1. Les personnes admissibles à cette étude étaient les sujets qui avaient reçu une greffe de foie en raison dune infection par le virus VHC de génotype 1 pas moins de 12 mois avant la visite dexamen préliminaire de létude. Les participants devaient avoir subi une biopsie du foie montrant des signes de fibrose ≤ F2 (score Metavir) dans les six mois précédant la période dexamen préliminaire, mais pas moins de neuf mois après la greffe ou durant la période dexamen préliminaire.

Holkira Pak sest avéré très efficace chez les patients greffés du foie qui étaient infectés par le VHC du génotype 1, mais Holkira Pak doit être utilisé avec la RBV pour une période allant jusquà 24 semaines dans cette sous-population afin de prévenir les rechutes potentielles. Il existe toutefois un risque dinteraction médicamenteuse lorsque Holkira Pak est administré avec différents médicaments, notamment certains médicaments antirétroviraux contre le VIH et certains immunosuppresseurs administrés durant la période suivant la greffe. En outre, Holkira Pak est contre-indiqué chez les patients atteints dune insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh) compte tenu du risque de toxicité potentielle.

Linnocuité et lefficacité générales de Holkira Pak ont montré que le produit constitue une option thérapeutique par voie orale pour les patients atteints dune infection chronique par le VHC de génotype 1 et par le VIH-1, ainsi que pour les personnes infectées par le VHC du génotype 1 ayant reçu une greffe de foie. Les avantages de Holkira Pak pour ces deux sous-populations de patients infectés par le VHC dépassent les risques potentiels dans les conditions recommandées dans la monographie de produit.