Sommaire de décision réglementaire portant sur HARVONI

Santé Canada estime que les bienfaits thérapeutiques de Harvoni dans le traitement de linfection chronique par le VHC lemportent sur les risques connus associés au profil demploi proposé chez les patients suivants : 1) infectés à la fois par le VHC et le VIH-1, 2) présentant une cirrhose décompensée, 3) connaissant une récurrence de linfection par le VHC après une transplantation du foie.

Harvoni est un comprimé à dose fixe renfermant 90 mg de lédipasvir et 400 mg de sofosbuvir. Les recommandations quant à la dose et à la durée du traitement dépendent de la population de patients considérée.

Linnocuité et lefficacité cliniques de Harvoni chez les patients infectés à la fois par le VHC-1 et par le VIH-1 ont été évaluées dans le cadre dune étude multicentrique ouverte de phase III ayant porté sur ladministration de Harvoni pendant 12 semaines. Lefficacité de Harvoni a été évaluée au moyen de la mesure des taux de réponse virologique soutenue lors de la visite de suivi de la semaine 12 (RVS12). Les bienfaits de Harvoni chez les patients co-infectés par le VIH-1 sont notamment latteinte de taux élevés de RVS12 (95,8 %) dans un schéma thérapeutique exempt de ribavirine (RBV) et/ou de PEG-interféron, et donc exempt des effets toxiques associés à ces produits. Les effets nocifs associés à Harvoni sont une augmentation du risque de toxicité rénale chez les patients recevant un traitement à base de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), plus particulièrement ceux présentant une néphropathie préexistante. Il existe une incertitude quant à leffet de la race et du génotype du gène de linterleukine-28B (IL28B) dans cette population de patients; toutes les récidives (10 au total) observées au cours de lessai clinique sont survenues chez des patients noirs non porteurs de lallèle CC du gène IL28B.

Linnocuité et lefficacité cliniques de Harvoni chez les receveurs dune transplantation présentant une cirrhose compensée ou décompensée et une infection par le VHC de génotype 1 ont été évaluées dans le cadre de deux études multicentriques ouvertes de phase II de conception identique, portant sur ladministration de Harvoni et de RBV pendant 12 ou 24 semaines (n = 614). Les données se limitaient aux patients ayant reçu une transplantation qui présentaient une cirrhose de classe C selon la classification de Child-Turcotte-Pugh (CTP) et qui avaient reçu un traitement pendant 12 ou 24 semaines (n = 8 et n = 9, respectivement). Les bienfaits de Harvoni en association avec la RBV dans cette sous-population sont notamment des taux élevés de RVS12 chez les patients naïfs de traitement anti-VHC et les patients ayant reçu un traitement anti-VHC antérieur qui présentaient une cirrhose décompensée et navaient pas reçu de transplantation du foie, ainsi que chez les receveurs de transplantation naïfs de traitement anti-VHC ou ayant reçu un traitement anti-VHC antérieur qui étaient exempts de cirrhose, présentaient une cirrhose compensée, ou présentaient une cirrhose décompensée de classe B selon la classification de CTP. La plupart des patients ayant obtenu une RVS présentaient une amélioration des scores CTP et MELD (Model of End-stage Liver Disease [modèle dinsuffisance hépatique terminale]), ce qui semble indiquer que le traitement est efficace pour neutraliser latteinte hépatique. Les taux de RVS12 étaient considérablement plus faibles chez les sujets ayant reçu une transplantation qui présentaient une cirrhose décompensée de classe C selon la classification de CTP; toutefois, le nombre de patients évalués était restreint (n = 17).

Un des effets nocifs observés avec ladministration de Harvoni en association avec la RBV est une augmentation du risque danémie associé à lutilisation de RBV. Il existe également un risque dapparition, en cours de traitement, de variants associés à une résistance à la protéine non structurale 5A (NS5A) chez les patients qui rechutent, et les options thérapeutiques actuellement offertes pour les patients chez qui un traitement antiviral à action directe (AAD) a échoué sont limitées. Un autre effet nocif lié à lemploi de Harvoni en association avec la RBV est le risque de lésion hépatique dorigine médicamenteuse.

Les incertitudes liées à lutilisation dAAD tels que Harvoni comprennent notamment le risque de récidive du carcinome hépatocellulaire (CHC) et le risque de réactivation du virus de lhépatite B. Harvoni nest pas approuvé pour le traitement des patients infectés à la fois par le VHC et le VHB; des analyses plus poussées des données sur linnocuité sont nécessaires afin dévaluer de manière satisfaisante leffet des AAD sur la récidive du CHC. Bien que les données defficacité et dinnocuité chez les patients receveurs dune transplantation et atteints de cirrhose décompensée de classe C selon la classification de CTP soient limitées, on dispose de renseignements additionnels sur lefficacité et linnocuité chez les patients atteints de cirrhose décompensée de classe C selon la classification de CTP et nayant pas encore reçu de transplantation. En outre, il existe très peu doptions thérapeutiques offertes aux patients atteints de cirrhose décompensée de classe C selon la classification de CTP et ayant reçu une transplantation. Le traitement dassociation par Harvoni et la RBV représente une option pour cette sous-population difficile à traiter.

Les risques et les incertitudes associés à lutilisation de Harvoni avec ou sans RBV peuvent être gérés à laide de mises en garde et de précautions adéquates dans la monographie de produit de Harvoni. Compte tenu des données fournies, on considère que les avantages attendus de Harvoni dépassent les risques possibles si les conditions dutilisation recommandées actuellement dans la monographie de produit de Harvoni sont respectées.