Sommaire de décision réglementaire portant sur KYPROLIS

Linnocuité et lefficacité de Kyprolis en association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints dun myélome multiple récidivant ont été évaluées dans le cadre dune étude ouverte randomisée (appelée ENDEAVOR), au cours de laquelle lassociation Kyprolis et dexaméthasone (Kd) a été comparée à lassociation bortézomib et dexaméthasone (Vd). Au total, 929 patients ont été randomisés (464 dans le groupe Kd et 465 dans le groupe Vd). Kyprolis a été administré à une dose initiale de 20 mg/m² deux fois par jour par perfusion intraveineuse dune durée de 30 minutes; la dose a été augmentée à 56 mg/m² le jour 8 du cycle 1. Le traitement a été poursuivi jusquà la progression de la maladie ou lapparition dune toxicité inacceptable. Le paramètre primaire defficacité était la survie sans progression (SSP), évaluée par un comité dexamen indépendant (CEI) à linsu du groupe traité. Les principaux paramètres secondaires defficacité étaient la survie globale (SG) et le taux de réponse global (TRG).

Létude a satisfait au paramètre primaire defficacité, démontrant la supériorité de lassociation Kd par rapport à lassociation Vd, daprès une réduction de 47 % du risque de progression ou de décès (rapport des risques : 0,53; IC à 95 % : 0,44-0,65; valeur p < 0,0001). Lamélioration de la SSP médiane était de 9,3 mois (18,7 mois dans le groupe Kd par rapport à 9,4 mois dans le groupe Vd). Les données sur la SG ne sont pas encore complètes, et le suivi des patients se poursuit en lien avec ce paramètre. Le TRG dans le groupe Kd était significativement plus élevé que dans le groupe Vd (77 % par rapport à 63 %).

Les événements indésirables signalés dans cette étude étaient généralement conformes au profil de toxicité connu de Kyprolis, du bortézomib et de la dexaméthasone. Aucune différence na été observée entre les groupes sur le plan de lincidence des arrêts du traitement et des décès durant létude, en dépit dune durée de traitement plus longue dans le groupe Kd. Aucun nouveau problème dinnocuité na émergé durant le traitement par Kyprolis à dose élevée (56 mg/m²) en association avec la dexaméthasone, comparativement à Kyprolis à 27 mg/m² en association avec la lénalidomide et la dexaméthasone.

La monographie du produit représente la principale mesure datténuation des risques; elle a été mise à jour pour inclure les bienfaits, les effets nocifs et les incertitudes liés à lassociation Kyprolis et dexaméthasone. Lencadré de mises en garde et précautions importantes met laccent sur les différences de dose et de durée de perfusion de Kyprolis entre les deux associations recommandées.

Daprès les données examinées, le profil des bienfaits, des effets nocifs et des incertitudes est jugé favorable lorsque Kyprolis est administré en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple récidivant. Kyprolis, en association avec la lénalidomide et la dexaméthasone ou avec la dexaméthasone seule, représente une option thérapeutique efficace pour les patients atteints dun myélome multiple récidivant qui ont déjà reçu un à trois traitements.