Sommaire de décision réglementaire portant sur Revolade

Pour faire suite à la demande délargissement proposé de lindication de Revolade dans le traitement du PTI chronique chez les adultes, Santé Canada a examiné les données pertinentes sur lefficacité clinique tirées de deux études de phase III, soit TRA100773B et TRA102537/RAISE, qui avaient déjà été examinées lors de la présentation initiale concernant Revolade, ainsi que les données finales tirées de létude TRA105325 (étude EXTEND).

Dans les études TRA100773B et RAISE, Revolade ou un placebo ont été administrés une fois par jour pendant une période allant jusquà six semaines et jusquà six mois, respectivement, à des adultes atteints de PTI chronique. Dans ces études, près des deux tiers des sujets dans chaque groupe de traitement navaient pas subi de splénectomie. Au chapitre de lefficacité, les résultats à plus long terme issus de létude RAISE ont confirmé les résultats obtenus à court terme dans le cadre de létude TRA100773B. Ensemble, les études TRA100773B et RAISE ont démontré la supériorité de Revolade à un placebo quant à lobtention dune réponse plaquettaire (≥ 50 x 10⁹/L) chez des adultes atteints de PTI chronique ayant reçu au moins un traitement antérieur contre le PTI, et ce, peu importe si les sujets avaient ou non subi une splénectomie au début de létude. Dans létude RAISE, les probabilités dobtenir une réponse chez les sujets traités par Revolade étaient huit fois plus élevées que chez les sujets ayant reçu un placebo. On a observé une augmentation de lincidence globale des effets indésirables et des effets indésirables liés au traitement, mais aucune augmentation de lincidence globale des décès, des effets indésirables graves ou des abandons dus à des effets indésirables. Aucune différence significative na été observée relativement au profil dinnocuité de Revolade entre les sujets ayant subi une splénectomie et ceux nayant pas subi de splénectomie.

Létude EXTEND était une étude ouverte à un seul groupe de traitement visant principalement à évaluer linnocuité dun traitement de longue durée par Revolade chez des adultes atteints de PTI chronique déjà traité pendant une période dau moins six mois. Les sujets admissibles étaient ceux qui avaient déjà participé à une étude antérieure sur Revolade au cours de laquelle ils auraient reçu un placebo ou Revolade. Les critères defficacité étaient les paramètres dévaluation secondaires. Cette étude de prolongation a fourni des données à lappui de la présentation initiale. Daprès lanalyse finale des données recueillies auprès de 302 sujets, dont 62 % navaient pas subi de splénectomie au début de létude, la dose médiane quotidienne était de 51 mg et la durée médiane dexposition au médicament, de 865 jours. Cent quatre-vingts sujets ont suivi le traitement pendant 2 ans ou plus. Revolade a été bien toléré chez les patients qui ont reçu un traitement de longue durée. Aucun nouveau signal relatif à linnocuité na été décelé. La plupart des effets toxiques étaient prévisibles et ont été pris en charge au moyen des traitements classiques. Peu deffets indésirables ont donné lieu à labandon définitif du traitement à létude. Dans lensemble, les données sur linnocuité reflètent le profil dinnocuité connu de Revolade, et ce, que les sujets aient ou non subi une splénectomie. Quelle que soit la durée dexposition au médicament, un nombre plus élevé de sujets ayant subi une splénectomie ont présenté des effets indésirables et des effets indésirables graves comparativement aux sujets nayant pas subi de splénectomie. Les données sur lefficacité étayaient les résultats en matière defficacité observés dans les études de phase III à court et à moyen terme examinées précédemment, et ce, que les sujets aient ou non subi une splénectomie.

Revolade continue de présenter un rapport avantages-risques favorable pour le traitement du PTI chronique chez les patients adultes, et sest révélé un choix de traitement sûr et efficace pour augmenter le nombre de plaquettes chez les patients nayant pas subi une splénectomie, sil est indiqué sur le plan clinique. Daprès les résultats sur linnocuité et lefficacité de létude de prolongation, le traitement peut être poursuivi au-delà de un an, sil est indiqué sur le plan clinique. La recommandation établie selon laquelle la numération plaquettaire doit être surveillée pendant le traitement permet datténuer davantage le risque de perte defficacité associée à un traitement de longue durée.