Sommaire de décision réglementaire portant sur Aggrastat
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Lobjet de cette présentation était de fournir une réponse à un Avis de non-conformité (ANC) relatif à un supplément à une présentation de drogue nouvelle pour Aggrastat (chlorhydrate de tirofiban).
Lutilisation dAggrastat est actuellement approuvée dans la population atteinte du syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (SCA NST), y compris les patients qui pourraient par la suite subir une intervention coronaire percutanée (ICP), dans le but de réduire les taux lischémie réfractaire, de nouveaux infarctus du myocarde et de mortalité. Le mode dadministration approuvé est la perfusion dune faible dose pendant 30 minutes selon un débit initial de 0,4 µg/kg/min. Une fois la première perfusion terminée, le traitement par Aggrastat doit être poursuivi avec une infusion dentretien selon un débit de 0,1 µg/kg/min pendant 12 à 24 heures chez les patients qui subiront une angiographie et une angioplastie, et pendant au moins 48 heures chez les patients qui ne présentent aucun signe dischémie réfractaire et qui ne subiront pas dangiographie et dangioplastie.
Les objectifs de la présentation initiale, laquelle était fondée sur les données dune tierce partie, étaient les suivants :
1) Élargir lindication pour inclure tous les patients atteints du syndrome coronaire aigu, y compris les patients atteints du SCA NST et les patients ayant subi un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI); et
2) Ajouter un bolus à dose élevée au schéma posologique approuvé, soit la perfusion lente dune faible dose. Ce bolus à dose élevée serait administré par voie intraveineuse au début de lICP selon un schéma initial de 25 µg/kg pendant 3 minutes et serait suivi dune perfusion continue à un débit de 0,15 µg/kg/min pendant 12 à 24 heures chez les patients atteints du SCA NST qui doivent subir une ICP primaire pour réduire le risque dévénements cardiovasculaires graves.
Dans la réponse à lANC, le promoteur a indiqué quil avait abandonné les démarches visant lindication chez les patients ayant subi un STEMI et a répondu aux questions de Santé Canada sur lefficacité et linnocuité du bolus à dose élevée de tirofiban chez les patients atteints du SCA NST.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Les données fournies à lappui du bolus à dose élevée de tirofiban étaient tirées de 5 études menées auprès de 1 233 patients à risque élevé atteints du SCA NST devant subir une ICP. Plus de la moitié dentre eux avaient été exposés au bolus à dose élevée de tirofiban. Deux de ces études visaient à comparer lefficacité du bolus à dose élevée de tirofiban à celle du placebo. Les autres visaient à comparer le bolus à dose élevée de tirofiban aux deux autres inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa dont lutilisation est actuellement approuvée au Canada : labciximab et leptifibatide. Toutes les études avaient comme paramètre dévaluation les événements cardiaques graves (incidence de décès, dinfarctus du myocarde non fatal et de revascularisation urgente du vaisseau traité), paramètre directement lié à lindication actuellement approuvée chez les patients atteints du SCA NST devant subir une ICP.
Les résultats de ces études cliniques révèlent clairement que lefficacité du bolus à dose élevée de tirofiban est significativement supérieure à celle du placebo et non significativement différente de celle de labciximab. Dans le cadre des deux études visant à comparer le tirofiban au placebo, lincidence des événements cardiaques graves était significativement plus faible chez les patients qui avaient reçu le tirofiban. Dans le cadre des études visant à comparer le tirofiban à labciximab, aucune différence significative na été observée entre les deux groupes de traitement sur le plan de lincidence des événements cardiaques graves.
Une étude randomisée, a récemment été publiée, visait à comparer lefficacité et linnocuité de trois inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa chez des patients atteints du SCA NST devant subir une ICP. Cette étude était différente des autres puisquelle visait à comparer linhibition plaquettaire, les événements cardiaques à 30 jours et les hémorragies associés aux trois inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa. Les patients avaient également reçu de lhéparine et de laspirine en plus dune dose dattaque de clopidogrel, de prasugrel ou de ticagrelor. Aucune différence statistiquement significative na été observée sur le plan de linhibition plaquettaire entre les trois inhibiteurs de glycoprotéine IIb/IIIa. Dans tous ces groupes de traitement, le taux médian dinhibition plaquettaire atteint après 10 minutes était de 97 %, ce qui correspond à la plage de résultats optimale. Par ailleurs, aucune différence significative na été observée sur le plan de lincidence des événements cardiaques graves et des hémorragies entre les groupes de traitement de cette étude. Les résultats corroborent donc ceux des autres études visant à comparer lefficacité du bolus à dose élevée de tirofiban à celle de labciximab ou de leptifabatide. Les résultats de ces études portant sur lefficacité révèlent que le bolus à dose élevée de tirofiban est supérieur au placebo et aussi efficace que les autres inhibiteurs de glycoprotéine IIa-IIIb.
Les principaux risques liés aux inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa sont les hémorragies et la thrombocytopénie. Or, lanalyse des données sur linnocuité présentées dans les études publiées a révélé que lutilisation du bolus à dose élevée de tirofiban nest associée à aucun risque important, comparativement au schéma à faible dose actuellement approuvé ou aux autres inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa dont lutilisation est approuvée au Canada. Dans le cadre des études cliniques réalisées, aucun cas dhémorragie importante, selon la classification TIMI (de langlais thrombolysis in myocardial infarction bleeding, qui veut dire « thrombolyse de linfarctus du myocarde ») ou de transfusion nécessaire de globules rouges na été déclaré chez les patients qui recevaient le bolus à dose élevée de tirofiban, et aucune différence significative na été observée sur le plan de lincidence des hémorragies, selon la classification TIMI, entre les inhibiteurs de glycoprotéine IIb-IIIa. Lincidence de la thrombocytopénie était également faible et aucun cas grave na été déclaré. Les données dinnocuité et les signalements des rapports périodiques actualisés de pharmacovigilance post-commercialisation concordaient avec les données dinnocuité tirées des études publiées.
Dans sa réponse, le promoteur a fourni un compte rendu rigoureux des récentes études sur le bolus à dose élevée de tirofiban, des données dinnocuité post-commercialisation et de lévolution subséquente des algorithmes de traitement chez les patients à risque élevé atteints du SCA NST devant subir une ICP précoce, conformément aux lignes directrices de traitement américaines et européennes.
Selon linformation fournie dans la présentation originale et la réponse à lAvis de non-conformité, le rapport avantages/risques associé au bolus à dose élevée dAggrastat est considéré favorable chez les patients à risque élevé atteints du SCA NST devant subir une ICP. Par conséquent, un Avis de conformité a été délivré.
Décision rendue
Autorisé; un avis de conformité a été délivré.