Sommaire de décision réglementaire portant sur Norditropin NordiFlex

Le syndrome de Turner (ST) est une maladie génétique des filles et des femmes dont le symptôme le plus fréquemment observé est leur petite taille.

Lingrédient médicinal de Norditropin est la somatropine (hormone de croissance humaine recombinante).

Lévaluation de lefficacité et de linnocuité de Norditropin pour le traitement denfants de petite taille associée au ST a été fondée principalement sur trois études cliniques menées aux Pays-Bas et au Royaume-Uni entre 1987 et 2004 sur 147 filles de petite taille causée par le ST. Lévaluation de linnocuité a été corroborée par les données sur linnocuité de lutilisation après la mise en marché de Norditropin depuis 1988 et par son utilisation particulière chez les patientes atteintes de ST depuis la première approbation internationale de cette indication en 1990.

Les études sur Norditropin étaient aléatoires et à étiquetage en clair, ce qui veut dire quelles ont été conçues afin dattribuer de façon aléatoire des patientes atteintes de ST à différents groupes de traitement et que les patientes étaient au courant du traitement quelles recevaient. Ces études ne comportaient aucun groupe témoin ou contrôlé par placebo, ce qui veut dire que toutes les patientes ont reçu un traitement par Norditropin. La taille des patientes a été mesurée au début de létude et à des intervalles réguliers jusquà ce que la taille finale ait été atteinte ou jusquà ce que la patiente se soit retirée de létude.

Au cours de létude principale sur lefficacité, 68 patientes ont été traitées pendant une durée moyenne de 8,4 ans à une dose de 0,045 mg/kg/jour pour la durée entière de létude (Dose A); de 0,045 mg/kg/jour pendant la première année et de 0,067 mg/kg/jour par la suite (Dose B); ou de 0,045 mg/kg/jour pendant la première année, 0,067 mg/kg/jour pendant la deuxième année et de 0,090 mg/kg/jour par la suite (Dose C). Les résultats ont démontré que, pour les 46 patientes qui ont atteint leur taille finale, chacun des trois schémas posologiques pour Norditropin a augmenté la croissance des patientes et que 32 patientes ont atteint des tailles se trouvant dans létendue normale dans la population. Les gains de taille étaient les plus élevés dans les groupes descalade de dose (Doses B et C), mais aucun avantage additionnel na été réalisé à la dose plus élevée (Dose C).

Dans létude corroborante de lefficacité, 19 patientes ont reçu une dose de 0,067 mg/kg/jour de Norditropin, soit sous forme de dose unique par injection en soirée ou divisée en deux doses (1/3 le matin et 2/3 en soirée) pendant une durée moyenne de 3,6 ans. Une augmentation de la croissance a été observée, mais aucune différence na été observée entre les deux groupes de traitement.

Les traitements par Norditropin à long terme étaient généralement bien tolérés par les patientes au cours des études sur le ST. Le profil dinnocuité de Norditropin dans lensemble des trois études sur le ST correspondait aux manifestations connues du syndrome de Turner et au profil dinnocuité bien connu de Norditropin, comme déterminé par de vastes expériences après la mise en marché.

Aucune nouvelle préoccupation au sujet de linnocuité na été soulevée. Les études sur le ST ne comprenaient pas assez de patientes pour détecter les cas rares, comme la néoplasie (cancer), les hémorragies intracrâniennes ou les anévrismes intracrâniens, qui demeurent des risques possibles considérables dans les traitements par Norditropin, selon les propriétés connues de lhormone de croissance humaine.

Léquilibre entre les avantages et les risques de Norditropin pour le traitement de la petite taille de patientes atteintes du syndrome de Turner a été considéré comme étant favorable. Afin de veiller à ce que les bienfaits continuent de lemporter sur tout risque à la suite de lautorisation, Santé Canada a exigé plusieurs activités post-approbation visant à surveiller linnocuité à long terme.