Sommaire de décision réglementaire portant sur HIZENTRA

À présent, plusieurs publications ont fait état de lefficacité thérapeutique de ladministration dimmunoglobuline sous-cutanée (IGSC) chez les patients atteints de PIDC. La thérapie de remplacement à lIGSC est considérée comme étant efficace, sécuritaire et aussi très favorisée par les patients puisquelle possède un faible risque deffets indésirables systémiques (EI).

Certains des avantages proposés de lIGSC comparativement à limmunoglobuline intraveineuse (IGIV) comprennent :

1) lamélioration du profil dinnocuité et de la tolérabilité;
2) méthode de rechange pour les patients difficiles daccès veineux;
3) solution de traitement à domicile;
4) amélioration de la qualité de vie liée à la santé;
5) facilité dadministration et souplesse de dosage; et
6) plus pratique et plus conforme.

Les principaux inconvénients sont :
1) le volume limité de liquide qui peut être administré par voie sous-cutanée; et
2) la biodisponibilité plus faible (65 à 69 %) de la thérapie à lIGSC. Ces limites à leur tour nécessitent une posologie plus fréquente, normalement hebdomadaire ou plusieurs fois par semaine, et, dans le cas de fortes doses, dadministrer le traitement à plusieurs sites afin de pouvoir administrer la dose en entier.

La thérapie dentretien à lIGSC pour la PIDC a été étudiée pendant 6 mois et pendant une période additionnelle de 12 mois au cours dune étude de suivi.

Lobjectif global était de déterminer lefficacité de 2 différentes doses de Hizentra (0,2 g/kg p.c. et 0,4 g/kg p.c.) pour les thérapies dentretien de la PIDC comparativement à un placebo.

Au cours de létude randomisée de 24 semaines contrôlé contre placebo, la réduction du risque absolu de rechute de la PIDC, lorsque lon considère les patients retirés de létude comme étant des rechutes, était de 25 % pour la dose de 0,2 g/kg p.c. et de 30 % pour la dose de 0,4 g/kg p.c. de Hizentra, comparativement au groupe placebo.

Lorsque lon considère seulement les cas de rechute de la PIDC et non les patients retirés de létude, la dose de 0,2 g/kg de p.c. de Hizentra a prévenu les rechutes de la PIDC chez 67 % des patients et la dose de 0,4 g/kg p.c. chez 81 % des patients. La réduction du risque absolu comparativement au groupe placebo était de 23 % pour la dose de 0,2 g/kg de Hizentra et de 37 % pour la dose de 0,4 g/kg p.c. Comparativement, 44 % des patients du groupe placebo sont demeurés sans rechute. Par conséquent, les deux doses préviennent les rechutes de la PIDC et sont recommandées lors du changement de traitements IV à des traitements SC au Hizentra.

Les événements indésirables (EI), les paramètres des analyses en laboratoire et les signes vitaux observés au cours de létude correspondent au profil dinnocuité connu du Hizentra et dautres produits IGIV. Les EI les plus fréquents étaient des réactions localisées, qui sont survenues plus souvent chez les patients traités au Hizentra que chez les patients traités par placebo. Les fréquences dincidence étaient généralement plus élevées lors des premières perfusions de la période de traitement SC et diminuaient par la suite. La fréquence dEI à relation causale était faible; la majorité des EI étaient légers ou modérés. Un effet indésirable grave, la dermite de contact allergique, a été signalé dans le groupe de la dose de 0,2 g/kg p.c. de Hizentra et est survenu au cours de la semaine 9 du traitement SC et a duré 15 jours.

Un plan de gestion des risques a aussi été soumis et examiné, avec la conclusion que les mesures courantes datténuation des risques étaient suffisantes pour la gestion des préoccupations en matière dinnocuité pour les indications déjà approuvées (déficit immunitaire primaire et déficit immunitaire secondaire) ainsi que pour lindication proposée (PIDC) et, donc, aucune mesure additionnelle de réduction des risques na été jugée comme nécessaire.