Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

Keytruda (pembrolizumab) est un anticorps monoclonal humanisé puissant et hautement sélectif de la famille des immunoglobulines G4/isotype kappa conçu pour bloquer directement linteraction entre la mort cellulaire programmée-1 (PD-1) et ses ligands, PD-L1 et PD-L2. Ce blocage accroît lactivité fonctionnelle des lymphocytes cibles pour faciliter la régression des tumeurs et, en fin de compte, le rejet par le système immunitaire.

Lautorisation était basée sur les résultats provisoires prédéfinis defficacité tirés dune étude de base ouverte de phase II comportant un seul groupe de traitement chez des patients adultes atteints de PMBCLrr et dune étude de soutien comportant un seul groupe de traitement de patients adultes atteints de PMBCLrr. Dans létude de base, 53 patients ont été inscrits, et les données provisoires ont été obtenues auprès de 29 patients en ce qui a trait à lefficacité et de 49 patients en ce qui concerne linnocuité. Dans lessai de soutien de phase Ib chez les patients atteints de maladies malignes hématologiques, une cohorte de 21 patients atteints de PMBCLrr a été étudiée.

Le critère defficacité principal était le taux de réponse objectif (TRO) basé sur la tomographie par émission de positrons du fluorodésoxyglucose (TEP/TDM réalisée à laide du FDG). Au cours de létude pivot, le TRO était de 41 % (IC à 95 % : 24, 61) en fonction de lanalyse intermédiaire (n = 29), accompagné de la durée médiane du suivi de 6,6 mois. Pour les 12 répondants, la durée moyenne de la première réponse objective était de 2,9 mois (fourchette de 2,4 à 8,5 mois). Dans létude de soutien, le TRO était de 47,6 % (IC à 95 %, 25,7 %-70,2 %) avec une durée moyenne du suivi de 17,1 mois.

On sattend à ce que les résultats prometteurs en matière defficacité soient confirmés par le rapport détude final incluant toute la population de patients inscrits (n = 53).

Les effets indésirables liés aux médicaments les plus souvent signalés dans lessai de base incluaient la neutropénie (18,4 %), lasthénie (6,1 %), lhypothyroïdie (6,1 %), et la pyrexie (6,1 %). Le profil dinnocuité global est comparable aux données établies de Keytruda tirées des essais cliniques antérieurs avec dautres indications. Le taux supérieur de neutropénie chez les patients atteints de PMBCLrr comparativement au taux de neutropénie dans dautres indications a été attribué aux multiples lignes de traitement myélotoxique antérieures et à ladministration antérieure de rituximab et a été saisi dans la monographie de produit.

Le PMBCL pédiatrique est une maladie rare. Lévaluation de lefficacité chez les patients pédiatriques est basée sur une extrapolation à partir de la population adulte atteinte de PMBCLrr. Lextrapolation est justifiée daprès le motif qui explique les similitudes entre les formes adultes et pédiatriques de PMBCL, une analyse de transition pharmacocinétique de la population et linnocuité observée du pembrolizumab, administré selon le schéma posologique recommandé de 2 mg par kg une fois toutes les 3 semaines, tel quil est observé chez les patients pédiatriques (n = 87).

Le schéma posologique recommandé de Keytruda administré sous forme dinfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes toutes les 3 semaines est de 200 mg chez les adultes et de 2 mg par kg (jusquà concurrence de 200 mg) chez les patients pédiatriques.

La présente demande a été examinée en vertu de létude préalable de lAvis de conformité avec conditions (AC-C). Lautorisation de mise sur le marché du présent AC-C a été accordée en fonction de lavantage clinique prometteur de Keytruda chez les patients atteints de PMBCLrr.