Sommaire de décision réglementaire portant sur Aptiom

Lépilepsie est le trouble neurologique grave le plus courant chez les enfants. Dans la majorité des cas, la personne atteinte doit prendre plusieurs médicaments antiépileptiques pour maîtriser ses crises. En raison de labsence dinstructions propres aux enfants, les prescripteurs ne disposent pas des renseignements critiques nécessaires (p. ex. posologie, tolérance, innocuité, programme de surveillance en fonction de lâge) qui leur permettraient dutiliser de façon appropriée et sûre des médicaments antiépileptiques auprès des enfants.

Les agences réglementaires conviennent que, pour éviter la tenue détudes cliniques inutiles et accélérer laccès des enfants aux médicaments, il est acceptable dextrapoler aux enfants les résultats defficacité des médicaments antiépileptiques destinés au traitement des crises épileptiques partielles chez les adultes si ces résultats sont issus détudes bien contrôlées menées de façon adéquate. Cette position sappuie sur lanalyse des résultats des médicaments antiépileptiques dans des essais contrôlés randomisés, lesquels ont révélé une efficacité largement uniforme chez les adultes et les enfants.

La modélisation pharmacocinétique de population a été utilisée pour déterminer un schéma posologique pour enfants qui produirait une exposition au médicament semblable aux concentrations qui se sont avérées efficaces chez les adultes. Des données sur linnocuité chez les enfants ont été tirées de trois études cliniques ayant porté sur lutilisation du médicament en thérapie dappoint. Aucune donnée sur lefficacité na été fournie pour les enfants traités uniquement avec Aptiom.

Lefficacité dAptiom (acétate deslicarbazépine) en thérapie dappoint dans le traitement des crises épileptiques partielles chez les adolescents et les enfants de plus de 6 ans a été établie par une extrapolation fondée sur une analyse pharmacocinétique de population. Des modèles pharmacocinétiques de population chez les adultes et les enfants ont été utilisés pour déterminer un schéma posologique pour enfants qui produirait une exposition au médicament semblable aux concentrations qui se sont avérées efficaces chez les adultes. Les données pharmacocinétiques ayant servi à lanalyse pharmacocinétique de population étaient issues détudes cliniques concernant la thérapie dappoint : quatre dentre elles avaient été menées auprès dadultes et deux, auprès denfants.

Une étude clinique de phase 3 (étude 305) ne démontrait pas lefficacité de leslicarbazépine lorsque le pourcentage de répondants (diminution de 50 % de la fréquence des crises) était utilisé comme paramètre principal chez les enfants victimes de crises épileptiques partielles. Léchec de létude, qui a été attribué à des lacunes au chapitre du plan et de lexécution, na pas empêché lextrapolation aux enfants de lefficacité chez les adultes souffrant de crises épileptiques partielles.

Les données pharmacocinétiques fournies nappuient pas lindication en monothérapie proposée pour les enfants. Lanalyse pharmacocinétique de population repose sur des données extrapolées concernant la thérapie dappoint chez les adultes, et non la monothérapie. La modélisation était aussi fondée sur des études pharmacocinétiques de la thérapie dappoint chez les enfants tenant compte des interactions médicamenteuses dans le modèle. Autrement dit, aucune étude pharmacocinétique clinique sur la monothérapie na été réalisée pour établir une concentration sanguine deslicarbazépine pour les enfants et les adolescents. De plus, il nest pas certain que la posologie proposée pour la monothérapie chez les enfants soit appropriée, car elle est identique à la posologie proposée pour la thérapie dappoint : or, les modèles pharmacocinétiques de population tenant compte des interactions médicamenteuses ont abouti à des expositions différentes à leslicarbazépine selon que le médicament était utilisé en monothérapie ou en thérapie dappoint.

Il existe par ailleurs une grande incertitude concernant lefficacité et la posologie appropriée pour le groupe dâge le plus jeune (enfants de 2 à 6 ans), qui nont pas été établies de façon satisfaisante par létude pharmacocinétique de population. La modélisation a révélé que, chez les enfants de 2 à 6 ans, les valeurs tant de lASC24,ss que de la Cmax,ss étaient inférieures à celles constatées dans les groupes dâge plus élevés.

Linnocuité dAptiom chez les enfants a été établie principalement par trois études cliniques destinées à appuyer la thérapie dappoint. Le profil dinnocuité de la thérapie dappoint par Aptiom chez les enfants correspond au profil dinnocuité établi chez les adultes.

Il a été conclu que le profil des avantages, des risques et des incertitudes est défavorable à lindication proposée en monothérapie; par conséquent, cette indication est rejetée. Le profil des avantages, des risques et des incertitudes de lindication en thérapie dappoint chez les enfants de 6 ans et moins est aussi jugé défavorable, si bien que cette indication est également rejetée.

Cependant, le profil des avantages, des risques et des incertitudes dAptiom en thérapie dappoint chez les enfants de plus de 6 ans est considéré favorable au traitement des crises épileptiques partielles.