Sommaire de décision réglementaire portant sur Ofev

Les maladies pulmonaires interstitielles (MPI) représentent un groupe important et hétérogène de maladiespulmonaires souvent associés à des affections auto-immunes ou à dautres maladies. Les MPI peuvent être associées à une fibrose pulmonaire étendue. Parmi les MPI caractérisées par une aggravation de la fibrose, des traitements ciblés ne sont actuellement disponibles que pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et les MPI associées à la sclérose systémique (MPI-ScS). Le regroupement des patients atteints de MPI en fonction de laggravation de la fibrose pulmonaire et des symptômes respiratoires, collectivement appelé MPI fibrosantes progressives (MPI-FP), a été utilisé pour examiner si le médicament anti-inflammatoire/antifibrotique, le nintédanib (Ofev), est efficace pour ralentir le déclin de la fonction pulmonaire chez ces patients.

Un essai de phase 3 à randomisé, à double insu et contrôlé par placebo (1199.247) mené auprès de plus de 600 sujets, a été fourni pour appuyer lutilisation du nintédanib chez les patients atteints de MPI-FP dans le cadre de la présentation actuelle. Le paramètre primaire dévaluation de lefficacité utilisé dans cet essai était le taux annuel de détérioration de la capacité vitale forcée (CVF; volume absolu en millilitres [ml]). La variation de la CVF peut révéler des différences cliniquement significatives. Il sagit du même paramètre primaire utilisé dans les études qui ont évalué le nintédanib dans ses indications précédemment approuvées pour la FPI et la MPI-ScS. Tous les paramètres secondaires dévaluation de lefficacité, y compris la survie, les exacerbations aiguës de la MPI et les questionnaires sur la qualité de vie, ont été jugés exploratoires.

Lanalyse du paramètre primaire a mesuré la variation de la CVF à 52 semaines par rapport à la valeur initiale. À ce stade, les patients de lensemble de la population ayant reçu un placebo ont présenté une diminution de la CVF de 187,8 ml. En comparaison, les patients traités par 150 mg de nintédanib deux fois par jour ont présenté une diminution de la CVF de 80,8 ml, soit une différence de 107,0 ml. Cette différence de traitement était similaire à celle observée en faveur du nintédanib dans le cadre dessais cliniques précédents menés auprès de patients atteints de FPI. Dans lessai 1199.247, lanalyse des sous-groupes sest révélée importante pour démontrer lefficacité à travers la population hétérogène de patients (et a été ajoutée à la section « Essais cliniques » de la monographie de produit [MP] pour cette raison). Une population de patients co-primaires atteints de fibrose pulmonaire de type pneumonie interstitielle usuelle (PIU) a affiché une différence de traitement de 128,2 ml, en faveur du groupe traité par le nintédanib. Dautres sous-groupes prédéfinis, y compris ceux regroupés par sexe, âge, pourcentage de la CVF prévue de base et états pathologiques sous-jacents, ont obtenu des résultats conformes à lanalyse primaire.

Les analyses des paramètres secondaires ont toutes confirmé les avantages du traitement par le nintédanib. Les principales analyses des paramètres secondaires comprenaient un paramètre combiné comprenant le délai avant la première exacerbation aiguë de la MPI ou le décès, la mortalité toutes causes confondues et le questionnaire sur la qualité de vie « Kings Brief Interstitial Lung Disease ». Bien quaucune nait montré un avantage statistiquement significatif à 52 semaines, toutes ont eu tendance à montrer un avantage dans le groupe de traitement par le nintédanib.

Dimportants problèmes dinnocuité ont précédemment été constatés avec le nintédanib. Ceux-ci comprennent le risque de lésions hépatiques induites par le médicament, des effets cardiovasculaires indésirables et le risque dhémorragies. Les patients susceptibles de présenter des événements cardiovasculaires indésirables majeurs ont été exclus de lessai 1199.247, tout comme ceux déjà atteints ou possiblement atteints dune maladie hépatique. Le traitement par le nintédanib a également été associé à de graves effets secondaires gastro-intestinaux. La diarrhée, les nausées et les vomissements ont couramment été observés dans lessai 1199.247. Bien que graves chez certains patients, ces symptômes nont pas mis leur vie en danger et ont pu être gérés par une réduction ou une interruption de la dose. Laugmentation des enzymes hépatiques était également plus fréquente chez les patients traités par le nintédanib que chez ceux du groupe placebo, et a été gérée de façon similaire par une réduction ou une interruption de la dose. Tous les effets indésirables étaient conformes aux problèmes dinnocuité connus associés à lutilisation du nintédanib. Un étiquetage approprié concernant latténuation des risques, adapté à la population de patients atteints de MPI-FP, est contenu dans la MP. Aucun nouveau problème dinnocuité important na été observé dans lessai 1199.247. Un plan de gestion des risques mettant en évidence les effets indésirables importants en rapport avec les indications précédentes et actuellement proposées a été examiné et jugé acceptable.

Dans lensemble, avec des mesures appropriées datténuation des risques, les données évaluées ont soutenu lutilisation du nintédanib dans le traitement des patients atteints dune MPI fibrosante chronique avec phénotype progressif.