Sommaire de décision réglementaire portant sur Epclusa

Linnocuité et lefficacité dEpclusa chez les patients pédiatriques infectés par le VHC de ≥ 12 ans et pesant ≥ 30 kg sans cirrhose ou avec cirrhose compensée sont étayées par les résultats provisoires de lessai clinique ouvert de phase 2 GS-US-342-1143 et par une modélisation pharmacocinétique.

La cohorte 1 de létude GS-US-342-1143 était constituée de 102 patients pédiatriques de ≥ 12 ans traités par Epclusa une fois par jour pendant 12 semaines. Une réponse virologique soutenue (RVS12), définie comme un taux dARN du VHC indécelable 12 semaines après la fin du traitement, a été le principal critère utilisé pour déterminer le taux de guérison du VHC. Le taux global de RVS12 était de 95 % (97/102; intervalle de confiance à 95 % : 88,9 % à 98,4 %). Le taux de RVS12 chez les patients atteints dune infection par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4 ou 6 était respectivement de 93 % (71/76), 100 % (6/6), 100 % (12/12), 100 % (2/2) et 100 % (6/6). Un seul patient ayant abandonné le traitement et fait une rechute à la 4e semaine a été considéré comme un échec virologique. Les quatre autres patients qui nont pas atteint une RVS12 ne répondaient pas aux critères déchec virologique (3 sujets ont été perdus de vue et un sujet était en attente dune visite post-traitement à la 12e semaine).

Lévaluation pharmacocinétique de létude GS-US-342-1143 ou des simulations pharmacocinétiques ont montré que lexposition au sofosbuvir, au GS-331007 (principal métabolite du sobosbuvir) et au velpatasvir chez les patients pédiatriques infectés par le VHC âgés de ≥ 12 ans et pesant ≥ 30 kg était semblable à celle observée chez les patients adultes après ladministration dEpclusa.

Comme la cohorte 1 de létude GS-US-342-1143 ne comprenait pas de patients pédiatriques atteints du VHC de génotype 5, lindication dEpclusa pour ces patients repose sur lextrapolation des données sur lefficacité du médicament chez les patients pédiatriques atteints des génotypes du VHC 1, 2, 3, 4 et 6. De même, puisque la cohorte 1 ne comprenait pas de patients pédiatriques infectés par le VHC atteints dune cirrhose compensée, lindication dEpclusa pour ces patients repose sur lextrapolation des résultats obtenus chez les adultes, laquelle a été possible en raison de lexposition similaire aux médicaments chez les adultes et les adolescents de ≥ 12 ans et pesant ≥ 30 kg.

Epclusa a été bien toléré par les patients de la cohorte 1 de létude GS-US-342-1143. Les effets indésirables constatés correspondaient à ceux qui étaient survenus dans les essais cliniques dEpclusa chez les adultes. La majorité des patients pédiatriques (75,5 %) ont été victimes dun ou plusieurs effets indésirables. Les plus souvent signalés ont été les maux de tête (29,4 %), la fatigue (21,6 %) et les nausées (16,7 %). Il ny a pas eu dinterruption en raison deffets indésirables, deffets indésirables graves liés aux médicaments ou de décès.

La cohorte 1 de létude GS-US-342-1143 ne comprenait pas de patients pédiatriques infectés par le VHC atteints dune insuffisance rénale, dune insuffisance hépatique modérée ou grave ou dune co-infection par le virus de limmunodéficience humaine 1 (VIH-1). Par conséquent, la monographie dEpclusa indique que le médicament na pas été étudié chez ces patients.

À la lumière des données soumises, Santé Canada considère que le profil des avantages, des risques et des incertitudes dEpclusa est favorable chez les patients pédiatriques infectés par le VHC de ≥ 12 ans et pesant ≥ 30 kg lorsquil est utilisé selon les conditions décrites dans la monographie de produit actuelle dEpclusa.