Sommaire de décision réglementaire portant sur Descovy

La nouvelle indication proposée pour Descovy en PrEP de linfection par le VIH-1 chez deux groupes à risque, à savoir les hommes adultes qui ont des relations sexuelles avec des hommes (HRSH) et les femmes transgenres (FTG) qui ont des rapports sexuels avec des hommes, a été appuyée par les résultats de létude DISCOVER de phase 3 (GS-US-412-2055) randomisée, à double insu, à contrôle actif et multicentrique. Cette étude a permis de comparer leffet de Descovy administré une fois par jour et de Truvada chez 5 262 hommes et 73 femmes transgenres séronégatifs au VIH. Au départ, 905 participants (17 %) ont déclaré avoir reçu Truvada en PrEP : 465 de ceux-ci ont été choisis au hasard pour recevoir Descovy. Comme aucune personne à risque de contracter le VIH-1 lors de relations sexuelles vaginales passives na été recrutée dans létude DISCOVER, cette population est exclue de lindication autorisée en PrEP. Les participants à létude avaient un risque élevé de contacter sexuellement le VIH-1, comme lindiquent les taux élevés de gonorrhée rectale (Descovy, 22/100 années-personnes; Truvada, 21/100 années-personnes), de chlamydia rectale (28/100 années-personnes dans les deux groupes de traitement) et de syphilis (10/100 années-personnes dans les deux groupes de traitement) constatés au cours de létude.

Le principal critère de létude DISCOVER était lincidence des infections par le VIH-1 connues par tranche de 100 années-personnes chez les participants répartis aléatoirement entre les groupes traités par Descovy et par Truvada (avec un suivi minimal de 48 semaines et au moins 50 % des participants ayant un suivi de 96 semaines). Après une période de suivi médiane de 86 et 87 semaines, respectivement, une infection par le VIH-1 a été observée chez 7 sujets du groupe Descovy et 15 sujets du groupe Truvada, ce qui donne des taux dincidence du VIH-1 de 0,160 et 0,342 par 100 années-personnes, respectivement. Le groupe Descovy nétait pas inférieur à celui de Truvada en ce qui concerne le paramètre defficacité principal, ayant obtenu un ratio de taux dinfections par le VIH-1 par 100 années-personnes de 0,468 (IC 95 % : 0,19, 1,15; la marge de non-infériorité prédéterminée était de 1,62). Les résultats en matière defficacité étaient semblables pour tous les sous-groupes : âge, race, traitement préalable par Truvada en PrEP au départ, et identité de genre.

Aucune donnée directe sur linnocuité et lefficacité du médicament en PrEP chez les adolescents à risque pesant au moins 35 kg na été fournie dans ce SPDN. Toutefois, lindication du médicament en PrEP au VIH-1 dans cette population, à lexclusion des personnes à risque qui ont des relations sexuelles vaginales passives, a été soutenue par lextrapolation des données de létude DISCOVER chez les adultes, ainsi que par des données supplémentaires provenant détudes antérieures sur linnocuité et la pharmacocinétique. Cette extrapolation était possible en raison de la similitude de lexposition pharmacocinétique et du risque de transmission sexuelle du VIH-1 chez les adultes et les adolescents.

Descovy a généralement été bien toléré par les participants à létude DISCOVER. Les effets indésirables les plus courants étaient la diarrhée, les maux de tête, les nausées et les douleurs abdominales. La proportion de participants qui ont cessé leur traitement par Descovy en raison deffets indésirables était de 1,3 %. Il ny a eu aucun décès lié au médicament à létude.

Le principal risque associé à lutilisation de Descovy en PrEP de linfection par le VIH-1 est lapparition dune résistance aux médicaments. Par conséquent, Descovy ne doit être prescrit en PrEP que pour les personnes dont la séronégativité au VIH a été confirmée juste avant le début du traitement, puis au moins tous les 3 mois pendant lutilisation, ainsi quau moment du diagnostic de toute autre infection transmissible sexuellement. En outre, lorsquils prescrivent Descovy en PrEP de linfection par le VIH-1, les fournisseurs de soins de santé doivent conseiller à toutes les personnes non infectées de respecter rigoureusement la posologie recommandée de Descovy, car lefficacité du médicament pour réduire le risque dinfection par le VIH-1 est fortement corrélée à cette posologie.

Dans lensemble, le profil des avantages, des risques et des incertitudes de Descovy en PrEP de linfection par le VIH-1 chez les adultes et les adolescents non infectés à risque pesant au moins 35 kg (à lexclusion des personnes à risque qui ont des relations sexuelles vaginales réceptives) est considéré comme favorable.

Dans ce SPDN, la monographie de Descovy a été mise à jour à partir des données sur linnocuité et lefficacité à la 48^e semaine de létude ouverte GS-US-292-1825 menée auprès dun groupe unique de 55 patients infectés par le VIH-1 présentant une suppression virologique et une insuffisance rénale terminale (estimation de la ClCr < 15 ml/minute) en hémodialyse chronique. À la 48^e semaine, 81,8 % (45/55) des patients présentaient une suppression virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml). Bien que lexposition pharmacocinétique à létricitabine et au ténofovir ait été plus élevée chez les patients atteints dinsuffisance rénale terminale en hémodialyse chronique que chez les patients dont la fonction rénale était normale, le profil dinnocuité était comparable entre ces deux groupes. Daprès les résultats de létude GS-US-292-1825, la monographie de Descovy indique quaucun ajustement de la dose de Descovy nest nécessaire chez les adultes atteints dinsuffisance rénale terminale (estimation de la ClCr < 15 ml/minute) en hémodialyse chronique.

Daprès les données présentées dans le présent SPDN, le profil global des avantages, des risques et des incertitudes de Descovy reste favorable lorsque le produit est utilisé conformément aux conditions dutilisation figurant dans la monographie de produit actuelle.