Sommaire de décision réglementaire portant sur Dysport Therapeutic
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
Dysport Therapeutic a été autorisé au Canada pour le traitement symptomatique de spasticité focale affectant les membres supérieurs et inférieurs des adultes et les membres inférieurs des patients pédiatriques de 2 ans et plus. La présente Présentation supplémentaire de drogue nouvelle (PSDN) vise à étendre lindication de Dysport Therapeutic au traitement symptomatique de la spasticité focale affectant les membres supérieurs des patients pédiatriques de 2 à 17 ans.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
Lautorisation était basée sur une étude à double insu, à faible dose, contrôlée, et multicentrique chez les patients de 2 à 17 ans traités pour une spasticité des membres supérieurs due à la paralysie cérébrale. En tout, 60 % des patients étaient des hommes, et 75 % des patients étaient blancs. Le tonus musculaire dans les parties affectées dans la spasticité des membres était mesuré par lÉchelle dAshworth modifiée (ÉAM), qui est une échelle de six points (0, 1, +1, 2, 3, et 4) allant daucun tonus musculaire (pointage de 0) à la partie affectée rigide lors de la flexion ou de lextension (pointage de 4). Tous les patients de létude ont obtenu un pointage dÉAM de base égal ou supérieur à 2, et la majorité des patients (89 %) ayant un pointage dÉAM de 2, et aucun na obtenu un pointage dÉAM de 4) dans le principal groupe musculaire ciblé (PGMC) dans les fléchisseurs du coude ou les fléchisseurs du poignet dans létude des membres supérieurs, ce qui indique que le degré de spasticité chez les patients étudiés était généralement modéré. En tout, 208 patients naïfs ou non naïfs de toxine ont été randomisés, et ont reçu du Dysport Therapeutic en une dose unique de 2 unités par kilogramme comme contrôle à faible dose (n = 69), 8 unités par kilogramme (n = 69) ou 16 unités par kilogramme (n = 70) injecté dans le principal groupe musculaire ciblé (PGMC) lors du traitement initial (1er traitement). Après le 1er traitement, jusquà 3 autres traitements à laide de Dysport Therapeutic pourraient être administrés dans le PGMC dans les membres supérieurs, et les muscles de létude dans dautres membres à des doses soit de 8, soit de 16 unités par kilogramme, ou titré vers le haut ou vers le bas selon le jugement du chercheur avec un intervalle de traitement dau moins 16 semaines. La majorité des patients ont suivi des thérapies physiques telles que de lergothérapie au moins 30 jours avant le 1er traitement, et au moins jusquà 16 semaines après le 1er traitement. Le critère defficacité principal était le changement moyen par rapport à la valeur de départ de lÉAM dans le PGMC à la 6e semaine après le 1er traitement. Le score moyen dévaluation globale des médecins (EGM) à la 6e semaine après le 1er traitement a été un point secondaire clé de lefficacité. LÉGM est une échelle de notation de neuf (9) points pour répondre à la question suivante : « comment noteriez-vous la réponse au traitement dans le membre supérieur du sujet depuis le début de létude? ».
Une réduction importante du changement moyen par rapport à la valeur de départ de lÉAM dans le PGMC à la 6e semaine après le 1er traitement dans le groupe soumis à 8 unités par kilogramme et le groupe soumis à 16 unités par kilogramme a été observée comparativement à celle observée dans le groupe de contrôle à faible dose (2 unités par kilogramme). Les pointages dÉAM à la 6e semaine après le 1er traitement dans le groupe soumis à 8 unités par kilogramme et le groupe soumis à 16 unités par kilogramme étaient numériquement supérieurs à ceux du groupe soumis à 2 unités par kilogramme sans importance statistique.
Dans lensemble, les données relatives à linnocuité de Dysport Therapeutic dans le traitement de la spasticité de la performance du muscle supérieur (PMS) dans la présente étude étaient cohérentes avec le profil dinnocuité du produit observée chez les enfants dans lindication approuvée de spasticité des membres inférieurs. Les administrations répétées de Dysport Therapeutic à des doses de 8 unités par kilogramme ou de 16 unités par kilogramme dans les muscles des membres supérieurs, et jusquà la dose corporelle totale de 30 unités par kilogramme ou à un maximum de 1 000 unités (selon la dose la plus faible) ont été bien tolérées chez ces patients. Aucune nouvelle préoccupation à légard de linnocuité na été décelée.
En raison du nombre limité de patients exposés à Dysport à 8 unités par kilogramme ou à 16 unités par kilogramme, la présente étude comporte des limites dans la détection de réactions rares aux médicaments au sein de la population pédiatrique.
Afin datténuer le risque deffets indésirables graves, en particulier, la diffusion à distance des effets du traitement, 1) il est recommandé que lintervalle de traitement de la spasticité de la performance du muscle supérieur (PMS) soit dau moins 16 semaines en traitement répété, et 2) lors de la combinaison dindications, que la dose corporelle cumulative maximale dans un intervalle de 16 semaines ne dépasse pas 30 unités par kilogramme ou 1 000 unités, selon la dose la plus faible, chez les patients pédiatriques.
En conclusion, le rapport avantages/risques de Dysport Therapeutic dans le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez les patients de 2 à 17 ans est considéré comme favorable.
Décision rendue
Approuvée; émission dun avis de conformité conformément au Règlement sur les aliments et drogues.