Sommaire de décision réglementaire portant sur Xarelto

Xarelto (rivaroxaban) est un inhibiteur direct du facteur Xa. Le comprimé pelliculé Xarelto (rovaroxaban; 10 mg, 15 mg et 20 mg) est actuellement autorisé pour les indications suivantes : la prévention des événements thromboemboliques veineux (ETV) chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou (prothèse totale de hanche ou du genou); le traitement des ETV (thromboses veineuses profondes [TVP] et des embolies pulmonaires [EP]), et la prévention des récidives sous forme de TVP et dEP; ainsi que la prévention daccidents vasculaires cérébraux (AVC) et dembolies systémiques chez les patients qui présentent une fibrillation auriculaire et pour qui un traitement avec anticoagulant est approprié. Le comprimé pelliculé Xarelto (rivaroxaban, 2,5 mg) est indiqué en association avec 75 mg - 100 mg dacide acétylsalicylique (AAS) pour la prévention dAVC, dinfarctus du myocarde et de décès dorigine cardiovasculaire; et pour la prévention dischémie aiguë des membres et de la mortalité chez les patients souffrant dune maladie coronarienne, avec ou sans maladie artérielle périphérique (MAP).

COMPASS est une étude de supériorité à double insu, contrôlée par témoin actif et randomisée, menée auprès de 27 395 patients présentant une maladie coronarienne ou une MAP établie. Les patients ont été répartis au hasard dans trois groupes selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir le rivaroxaban à raison de 2,5 mg deux fois par jour en association avec 100 mg dAAS une fois par jour, le rivaroxaban en monothérapie à raison de 5 mg deux fois par jour ou lAAS en monothérapie à raison de 100 mg une fois par jour. Le critère defficacité principal était la combinaison des cas dAVC, dinfarctus du myocarde ou de décès dorigine cardiovasculaire. Le critère dinnocuité principal correspondait aux événements dhémorragies majeures, selon léchelle de risque modifiée de lISTH (International Society on Thrombosis and Hemostasis).

Les résultats defficacité montrent que, comparativement à lAAS administré à raison de 100 mg une fois par jour, le traitement par le rivaroxaban 2,5 mg administré deux fois par jour en association avec lAAS 100 mg une fois par jour réduisait de manière statistiquement et cliniquement significative la fréquence des événements du critère defficacité principal de 24 %, soit les AVC, les infarctus du myocarde ou les décès dorigine cardiovasculaire. Cet effet bénéfique était observé tout au long de la période de traitement (médiane ~1,7 an). Une diminution statistiquement significative de la fréquence des AVC de 42 % et des décès dorigine cardiovasculaire de 22% a été observée, alors que la fréquence des infarctus du myocarde était également légèrement réduite de 14 %. La fréquence des hémorragies mortelles et des hémorragies visant un organe critique était de 1,2 à 1,5 fois plus élevée, mais ces augmentations nétaient pas statistiquement significatives.

Les résultats danalyse de lefficacité étaient cohérents chez les sous-populations prédéfinies de patients présentant une maladie coronarienne, avec ou sans MAP, mais pas chez les patients souffrant uniquement de MAP. De plus, le risque 2,2 fois plus élevé dhémorragie majeure chez la population du sous-groupe MAP était le plus élevé parmi tous les sous-groupes. En tenant compte de lavantage négligeable observé (réduction du risque relatif de 11 %) et du risque dhémorragie majeure étant plus de 2 fois plus élevé, le rapport avantage-risque pour les patients souffrant de MAP seulement na pas été jugé favorable. Cependant, une analyse a posteriori de lessai COMPASS a montré que les patients souffrant de MAP symptomatique en particulier, bénéficiaient du traitement avec rivaroxaban à raison de 2,5 mg en association avec un traitement antithrombotique par lAAS, comparativement à ladministration dAAS en monothérapie, grâce à une diminution jusquà 48 % du nombre damputations, dévénements indésirables majeurs touchant un membre ou dinterventions vasculaires. Une autre analyse a posteriori de létude COMPASS a montré que le traitement avec rivaroxaban 2,5 mg en association avec lAAS chez les patients présentant un risque élevé dévénement vasculaire récurrent (ceux ayant au moins deux lits vasculaires touchés ou des antécédents dinsuffisance cardiaque, de fonction rénale faible ou de diabète), provoquait un réduction supplémentaire de 40 à 50% de la fréquence des événements cardiovasculaires subséquents (infarctus du myocarde, AVC, ischémie aiguë dun membre, amputation de cause vasculaire, décès dorigine cardiovasculaire), relativement à la fréquence observée chez les patients recevant de lAAS en monothérapie. Le taux dhémorragie était plus élevé chez les patients recevant un traitement par le rivaroxaban à raison de 2,5 mg en association avec lAAS, mais la différence nétait pas statistiquement significative.

Dans lensemble, les avantages observés, notamment les taux inférieurs dAVC, dinfarctus du myocarde et de décès dorigine cardiovasculaire, suite au traitement avec rivaroxaban à faible dose en association avec lAAS, lemportent sur le risque dhémorragie chez les patients atteints de MAP symptomatique présentant un risque accru de futurs événements athérothrombotiques. Lutilisation du comprimé pelliculé Xarelto (2,5 mg) en association avec lAAS chez cette population de patients est donc jugée favorable. Par conséquent, lindication du rivaroxaban à raison de 2,5 mg deux fois par jour en association avec lAAS à raison de 75 à 100 mg une fois par jour chez les patients atteints de MAP symptomatique a été autorisée.