Sommaire de décision réglementaire portant sur Calquence

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est une forme de lymphome non hodgkinien (LNH) à lymphocytes B. Il s’agit d’une maladie grave et potentiellement mortelle. Dans cette réponse à un avis d’insuffisance (ADI), les données sur l’efficacité et l’innocuité à l’appui de l’indication proposée pour Calquence proviennent d’un suivi à long terme (24 mois au total) réalisé dans le cadre d’une étude pivot de phase II à un seul groupe de traitement (ACE-LY-004) menée auprès de 124 patients. Ces patients, qui étaient atteints d’un LCM confirmé par un examen histologique et dont la maladie avait récidivé après 1 à 5 schémas thérapeutiques, ont reçu le schéma thérapeutique prévu (100 mg deux fois par jour en monothérapie). Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective (TRO) évalué par le chercheur selon la classification du LNH de Lugano.

L’ADI contient une justification et suffisamment de données probantes pour appuyer la validation du critère d’évaluation, soit le taux de réponse complète (RC), selon la classification de Lugano, utilisé comme substitut aux bienfaits cliniques chez les patients atteints d’un LCM. Au moment du suivi complémentaire à 24 mois, le TRO était de 80,6 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 72,6 % à 87,2 %) et le taux de RC était de 42,7 % (IC à 95 % : 33,9 % à 51,9 %). Le taux de concordance élevé entre les résultats de l’évaluation du Comité d’examen indépendant (CEI) et ceux de l’évaluation du chercheur a également corroboré le critère d’efficacité principal.

La plupart des patients qui ont répondu au traitement par Calquence ont présenté une réponse soutenue dont la durée a été significative. La durée médiane de la réponse observée était de 25,7 mois.

La survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) ont également été mentionnées dans l’étude. L’incidence de Calquence sur la SSP et la SG est toutefois incertaine parce que sans groupe témoin, la SSP et la SG ne peuvent être considérées que comme des critères d’évaluation exploratoires. Quoi qu’il en soit, les taux de réponse obtenus, surtout le taux de réponse métabolique complète, sont susceptibles d’être associés à des bienfaits cliniques à long terme, comme le suggère la durée médiane relativement longue de la réponse.

Le profil d’innocuité chez les patients atteints d’un LCM était essentiellement fondé sur l’étude pivot de phase II à un seul groupe de traitement. D’autres risques ont été cernés dans le profil d’innocuité globale de Calquence chez 612 patients atteints d’hémopathies malignes qui ont reçu l’acalabrutinib à des doses allant de 100 mg 2 fois par jour à 200 mg 2 fois par jour en monothérapie.

Les effets indésirables les plus couramment signalés chez les patients traités par Calquence étaient les céphalées, les ecchymoses, la diarrhée, les nausées et les éruptions cutanées. Les effets indésirables graves comprenaient les cancers primitifs secondaires, la fibrillation auriculaire, les hémorragies graves et les infections graves.

Un fort pourcentage de patients (91,8 %) présentait une élévation du taux de créatinine de grade 1 ou de grade 2; par contre, aucun des patients n’a présenté une élévation du taux de créatinine de grade 3 ou de grade 4. L’effet à long terme de l’acalabrutinib sur la fonction rénale n’a pas été évalué.

Les données cliniques sur l’utilisation de Calquence chez les femmes enceintes sont très limitées. Selon les études animales, l’exposition à l’acalabrutinib pendant la grossesse pourrait entraîner un risque pour le fœtus.

Les risques importants associés à Calquence et les recommandations en matière d’ajustement posologique en cas d’effets indésirables de grade ≥ 3 sont clairement précisés et gérés dans la monographie de Calquence.

En conclusion, l’avis de conformité de Calquence est recommandé pour le traitement des patients atteints d’un LCM qui ont reçu au moins un traitement antérieur. Comme le LCM est une maladie grave et potentiellement mortelle, on considère que les bienfaits du traitement par Calquence l’emportent sur les risques pour l’indication proposée.