Sommaire de décision réglementaire portant sur Colchicine (*COVCORONA)

Décision rendue

Aucune décision na été rendue par Santé Canada. Lentreprise a annulé sa demande avant quune décision finale ne soit rendue.

Date de lannulation

2021-06-07

Quel était lobjet de la présentation?

COVCORONA (Colchicine 0,5 mg Comprimés pelliculés) a été soumis par Pendopharm en vertu de lArrêté provisoire concernant les essais cliniques dinstruments médicaux et de médicaments relatifs à COVID-19. Le but de cette demande était dobtenir une autorisation de mise sur le marché pour lindication « réduction des complications chez les adultes atteints dinfections à coronavirus comme la COVID-19 ».

La colchicine est actuellement autorisée au Canada sous forme de comprimés de 0,6 mg pour la prophylaxie et le traitement des poussées de goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) chez les adultes à des doses allant jusquà 2,4 mg par jour. Cette demande proposait une nouvelle concentration de comprimé (0,5 mg) et un nouveau schéma posologique consistant en 0,5 mg deux fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis une fois par jour pendant les 27 jours suivants.

Quels documents lentreprise a-t-elle fournis pour appuyer sa présentation?

Lindication proposée pour la colchicine dans la réduction des complications chez les adultes atteints dinfections à coronavirus comme la COVID-19 sappuyait principalement sur les données defficacité et dinnocuité de létude multicentrique de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, appelée « COLCORONA ». Cette étude a été menée chez des patients non hospitalisés, à haut risque, âgés dau moins 40 ans et ayant reçu un diagnostic récent de COVID-19. « Le risque élevé » a été défini comme étant au moins lun des éléments suivants : âge de 70 ans ou plus, obésité (indice de masse corporelle de 30 kg/m² ou plus), diabète, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mm Hg), maladie respiratoire connue, insuffisance cardiaque connue, maladie coronarienne connue, fièvre dau moins 38,4 °C dans les dernières 48 heures, dyspnée au moment de la présentation, bicytopénie, pancytopénie ou combinaison dun nombre élevé de neutrophiles et dun faible nombre de lymphocytes. Le critère dévaluation principal était un composite de décès ou dhospitalisation due à une infection par COVID-19 dans les 30 premiers jours suivant la randomisation. Les critères dévaluation secondaires étaient les composantes du critère dévaluation primaire composite ou la nécessité dune ventilation mécanique dans les 30 jours suivant la randomisation. Les pneumonies, les autres événements indésirables graves et les événements indésirables sans gravité ont également été recueillis. Les patients étaient éligibles pour létude COLCORONA sils avaient reçu un diagnostic dinfection par la COVID-19 dans les 24 heures précédant leur recrutement. Le diagnostic du COVID-19 a été posé par les laboratoires locaux à laide dun test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur un échantillon découvillon nasopharyngé. Étant donné les restrictions des tests de laboratoire au début de la pandémie, un diagnostic a également été accepté basé sur un lien épidémiologique avec un membre du foyer ayant un résultat positif au test nasopharyngé pour les patients présentant des symptômes compatibles avec la COVID-19, ou sur un algorithme clinique chez un patient symptomatique sans cause alternative évidente en tenant compte des directives officielles. Sur les 6 000 participants initialement prévus, 4 488 patients ont finalement été recrutés pour recevoir soit des comprimés de colchicine de 0,5 mg, soit un placebo correspondant (ratio de répartition 1:1) pendant 30 jours (0,5 mg deux fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis une fois par jour pendant les 27 derniers jours). Le 11 décembre 2020, le président du comité directeur a informé le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) que les investigateurs avaient décidé de mettre fin à létude une fois que 75 % des patients prévus avaient été recrutés et avaient terminé le suivi de 30 jours. Cette décision a été prise en raison de problèmes logistiques liés au maintien du centre dappels de létude actif 24 heures sur 24 pendant une période prolongée, ainsi que de la nécessité de fournir aux systèmes de santé les résultats de létude en temps voulu, compte tenu de létat de la pandémie de COVID-19.

Où en était le traitement de la présentation lorsquelle a été annulée? Quels étaient les résultats de lévaluation de Santé Canada lorsque la présentation a été annulée?

Dans la population globale de létude (la population en intention de traiter [ITT]), la proportion de patients présentant un événement primaire était plus faible dans le groupe colchicine (4,7 %) que dans le groupe placebo (5,8 %) (pour un rapport de cotes « odds ratio » [OR] de 0,79; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,61-1,03 ; p = 0,08) ; toutefois, ce résultat nétait pas statistiquement significative et, par conséquent, létude COLCORONA na pas atteint son critère dévaluation primaire. Les résultats des critères secondaires pour la population globale de létude nétaient pas non plus statistiquement significatifs. Lorsque le sous-groupe de patients dont le diagnostic de COVID-19 était confirmé par un test PCR a été pris en compte (n = 4 159 ; 93 % de la population globale de létude), les taux du critère principal composite combinant lhospitalisation et le décès étaient de 4,6 % et 6,0 % dans les groupes colchicine et placebo, respectivement, ce qui a entraîné une réduction du risque relatif statistiquement significative de 25 % (OR ajusté : 0,75 ; IC 95 %, 0,57-0,99 ; p = 0,04). Ce résultat na pas été considéré comme cliniquement robuste car la réduction du risque absolu correspondait à 1,4 %, ce qui signifie que 71 patients devraient être traités par la colchicine pour prévenir un événement. Dans lensemble, aucune conclusion ferme concernant lefficacité de la colchicine dans létude COVID-19 na pu être tirée sur la base de létude COLCORONA en raison des éléments suivants :
(i) le critère dévaluation principal dans la population ITT na pas été atteint;
(ii) lhypothèse selon laquelle le sous-groupe de patients sans infection à COVID-19 confirmée par PCR pourrait avoir une autre infection virale avec des symptômes similaires; et par conséquent représenterait probablement une population différente na pas été étayée par des preuves, et
(iii) le résultat du critère dévaluation principal dans le sous-groupe de patients qui avaient un diagnostic de COVID-19 confirmé par PCR nétait pas statistiquement et cliniquement robuste.

Dans létude COLCORONA, les effets indésirables, principalement de nature gastro-intestinale, étaient plus fréquents chez les participants traités par la colchicine (24,2 % contre 15,5 % ; p < 0,0001). La diarrhée (13,5 % vs 7,0 %), les troubles gastro-intestinaux (5,1 % vs 3,2 %) et les douleurs abdominales (1,2 % vs 0,6 %) étaient plus fréquents dans le groupe colchicine que dans le groupe placebo. Les taux dévénements indésirables graves étaient plus faibles avec la colchicine quavec le placebo (4,9 % vs 6,3 %). Les événements indésirables graves les plus fréquents étaient les pneumonies (4,1 % pour le placebo contre 2,9 % pour la colchicine) mais aucun na été considéré comme lié au médicament étudié. Un nombre significativement plus élevé dembolies pulmonaires a été observé dans le groupe colchicine (0,5 % vs 0,1 % ; p = 0,01). Les événements indésirables graves et inattendus considérés comme potentiellement liés à la colchicine comprenaient des vertiges et des pancréatites. Un total de 14 décès est survenu au cours de létude, dont 5 décès dans le groupe colchicine et 9 décès dans le groupe placebo, la majorité dentre eux étant considérés comme liés à des complications de linfection par COVID-19.

Les preuves supplémentaires relatives à la sécurité et à lefficacité de la colchicine dans la COVID-19 fournies par le promoteur provenaient de rapports publiés. Contrairement à létude COLCORONA, les études rapportées étaient relativement petites et menées chez des patients hospitalisés. Aucune conclusion définitive concernant lefficacité de la colchicine dans COVID-19 na pu être tirée de ces preuves.

Après avoir examiné les données soumises, Santé Canada na pas été en mesure détablir un rapport positif entre les bénéfices et les effets nocifs liés aux comprimés de colchicine à 0,5 mg dans la réduction des complications chez les adultes atteints dune infection à coronavirus telle que linfection COVID-19. On a donné au promoteur loccasion de fournir des preuves supplémentaires à lappui des essais cliniques. Cependant, le 7 juin 2021, le promoteur a choisi de retirer la présentation de lexamen. Le retrait volontaire dune demande nempêche pas un promoteur de déposer à nouveau la demande à une date ultérieure sur la base de nouvelles preuves.

Quelles sont les conséquences de cette annulation pour les patients qui utilisent ce médicament dans le cadre du Programme daccès spécial (PAS) ou dessais cliniques?

Il ny a pas dimpact attendu pour les patients utilisant le SAP ou participant à des essais cliniques.

Renseignements supplémentaires

*Marque nominative proposée :
COVCORONA