Sommaire de décision réglementaire portant sur Trelegy Ellipta

Les données probantes soumises dans le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) appuyaient l’innocuité et l’efficacité de Trelegy Ellipta (furoate de fluticasone [FF]/uméclidinium [sous forme de bromure] [UMEC]/vilantérol [sous forme de trifénatate] [VI]) à 100/62,5/25 mcg et 200/62,5/25 mcg, pour le traitement d’entretien uniquotidien de l’asthme chez les adultes âgés de 18 ans ou plus dont la maladie n’est pas maîtrisée par un traitement d’association par des doses intermédiaires ou élevées de corticostéroïde en inhalation (CSI)/bêta_2-agoniste à longue durée d’action (BALA). 

L’efficacité et l’innocuité de Trelegy Ellipta à 100/62,5/25 mcg et 200/62,5/25 mcg pour le traitement de l’asthme ont été évaluées dans un essai clinique pivot unique, international, multicentrique, randomisé, à double insu, en groupes parallèles, qui comprenait six groupes de traitement et dont la durée variait de 24 à 52 semaines (étude 205715). Les deux doses de Trelegy Ellipta ont été comparées aux doses intermédiaire et élevée respectives du médicament d’association FF/VI (100/25 et 200/25 mcg). De façon générale, l’étude était acceptable; la population de patients et la durée de l’étude étaient appropriées pour évaluer l’avantage supplémentaire de l’ajout de l’uméclidinium, un antagoniste muscarinique à longue durée d’action (AMLA), à l’association FF/VI pour le traitement de l’asthme.

Les deux doses de Trelegy Ellipta ont entraîné une amélioration statistiquement significative (valeur p < 0,001) du volume expiratoire maximal par seconde (VEMS; principal paramètre d’évaluation de l’efficacité) comparativement à la dose respective de l’association FF/VI après 24 semaines de traitement. Il y a de l’incertitude quant à l’importance clinique des différences entre les traitements (dose élevée, 110 millilitres (ml); dose intermédiaire, 92 ml); cependant, les différences mettaient en évidence l’avantage supplémentaire de l’ajout d’un deuxième bronchodilatateur (un AMLA) à l’association CSI/BALA. Par conséquent, une amélioration plus marquée n’est pas à prévoir. Le paramètre secondaire d’évaluation de la fonction pulmonaire fondé sur le VEMS 3 heures après la dose montre l’efficacité uniforme des deux doses de Trelegy Ellipta comparativement aux doses respectives de FF/VI.

Le taux annualisé d’exacerbations modérées/sévères de l’asthme dans l’analyse des données regroupées pour la dose de FF (principal paramètre d’évaluation secondaire) n’a pas révélé de réduction statistiquement significative du risque pour Trelegy Ellipta ([100 + 200]/62,5/25) comparativement à l’association FF/VI ([100 + 200]/62,5/25); réduction du taux de 13 % (ratio des taux de 0,87). Dans les analyses non regroupées, on a constaté une différence plus marquée entre Trelegy Ellipta à 100/62,5/25 et l’association FF/VI 100/25 (22 %). Aucune différence n’a été constatée entre Trelegy Ellipta à 200/62,5/25 et l’association FF/VI 200/25 (3,2 %). Par conséquent, l’efficacité de Trelegy Ellipta pour la réduction du risque d’exacerbations modérées/sévères de l’asthme est incertaine. Par rapport au traitement à faibles doses de FF (100 mcg), l’administration de doses élevées de FF (200 mcg) a entraîné des taux annualisés d’exacerbations de l’asthme plus faibles chez les groupes ayant reçu un traitement d’association comprenant deux ou trois médicaments. 

En ce qui concerne l’amélioration de la maîtrise de l’asthme (évaluée au moyen du questionnaire sur la maîtrise de l’asthme, ACQ-7), aucune différence significative ou cliniquement pertinente n’a été observée entre le traitement par Trelegy Ellipta et celui par l’association FF/VI. Cependant, l’ajout d’un autre bronchodilatateur (un AMLA) ne devrait pas avoir d’effet significatif sur le score ACQ-7. Le taux de réponse était plus élevé pour les deux doses de Trelegy Ellipta comparativement aux doses respectives de l’association FF/VI.

L’innocuité de Trelegy Ellipta a été démontrée dans l’étude clinique pivot où aucun événement indésirable lié à la dose n’a été observé. Aucun nouveau risque lié à l’innocuité n’a été relevé dans la nouvelle population de patients et pour la dose plus élevée de FF, soit 200 mcg. De façon générale, la fréquence des événements indésirables était comparable entre les groupes de traitement. Au nombre des événements indésirables les plus fréquemment signalés dans tous les groupes de traitement figuraient la rhinopharyngite, les maux de tête, les infections des voies respiratoires supérieures et la bronchite.

Un plan de gestion des risques, qui comprend les mises à jour liées à la nouvelle indication pour le traitement de l’asthme, a été soumis et examiné par la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC).

Dans l’ensemble, le profil avantages-méfaits-incertitudes de Trelegy Ellipta à 100/62,5/25 mcg et 200/62,5/25 mcg pour l’indication et la dose recommandées est jugé favorable.