Sommaire de décision réglementaire portant sur Shingrix

Actuellement, Shingrix est indiqué chez les adultes de ≥50 ans, sans contre-indication pour utilisation chez les sujets immunodéprimés. Le risque d’HZ est accru chez les adultes de ≥18 ans immunodéficients ou immunodéprimés en raison d’une maladie ou d’un traitement. Les patients immunodéprimés qui développent l’HZ sont plus susceptibles de connaître des résultats cliniques compliqués. De plus, les vaccins contre le virus varicelle zona vivant atténué sont contre-indiqués chez les adultes atteints d’immunosuppression ou d’immunodéficience en raison du risque de maladie associée au vaccin, y compris la maladie disséminée. Par conséquent, il existe un besoin médical non comblé pour les personnes immunodéprimées de 18 à 49 ans.

L’autorisation était fondée sur 6 études cliniques dans lesquelles des sujets de ≥18 ans dans 5 conditions d’immunodépression ont reçu Shingrix HZ sous-unitaire (HZ/su) dans un calendrier de 2 doses. Chacune de ces cinq populations d’immunodéprimés représente une population distincte ayant des profils différents de risque de maladie. Pour toutes les études, HZ/su a été administré par voie intramusculaire avec un intervalle d’un à deux mois entre la première et la deuxième dose. L’efficacité chez les sujets immunodéprimés a été évaluée dans 1 étude pivot sur le HCT autologue (auHCT) et dans une analyse a posteriori d’une autre étude clinique sur les tumeurs malignes hématologiques. L’innocuité et l’immunogénicité chez les sujets immunodéprimés ont été évaluées dans 1 étude pivot, 3 nouvelles études non-pivot et 2 études non-pivot soumises dans le cadre de la présentation de drogue nouvelle (PDN) originale.

L’efficacité chez les sujets ayant suivi de la thérapie cellulaire autologue (auHCT) de ≥18 ans était de 68,17 % (temps médian de suivi de 21 mois) et de 76,15 % dans les 12 premiers mois suivant la greffe, lorsque le risque d’HZ est le plus élevé. Une analyse a posteriori de l’efficacité a été établie à 87,20 % chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques évaluées après l’administration de Shingrix pendant ou peu après la chimiothérapie, lorsque le risque d’HZ est le plus élevé. Les autres essais ont démontré l’immunogénicité chez trois autres populations (les sujets avec des tumeurs d’organes solides, les sujets ayant subi des greffes rénales et les sujets séropositifs) et fournissent des preuves substantielles de l’efficacité de la vaccination dans une population diversifiée d’adultes immunodéprimés.

Les 6 études cliniques ont également évalué l’innocuité et la réactogénicité chez les adultes de ≥18 ans avec 5 conditions d’immunodépression différentes. La méthodologie d’évaluation de l’innocuité après la vaccination était similaire dans les six études, ce qui a permis de mettre en commun les études pour évaluer la présence d’événements indésirables peu communs. En général, les proportions globales d’événements indésirables non sollicités, d’événements indésirables graves et d’effets indésirables possiblement d’origine immunologique ont été déclarées à des taux semblables dans les groupes HZ/su et Placebo.

Comme dans le cas de la population adulte plus âgée, la majorité des sujets immunodéprimés du groupe HZ/su ont connu une réactogénicité locale ou générale de courte durée. Dans l’ensemble, la fréquence et la gravité des symptômes locaux et généraux sollicités ne différaient pas entre la première et la deuxième dose de HZ/su dans l’ensemble des études. La plupart des symptômes locaux et généraux sollicités étaient de gravité faible à modérée et de nature passagère, la durée médiane étant d’au plus 4 jours pour le site d’injection et les réactions systémiques. Une réactogénicité grave a été également couramment observée et, au sein de la population d’immunodéprimés, la réactogénicité est plus élevée dans la tranche d’âge plus jeune. Les symptômes locaux et généraux les plus fréquemment signalés chez les adultes immunodéprimés du groupe HZ/su au cours des études étaient la douleur au site d’injection, la fatigue et la myalgie, comme indiqué dans les études précédentes avec Shingrix chez les adultes de ≥50 ans dans la PDN initiale. Dans l’ensemble, les effets indésirables, les effets indésirables graves, les décès et les désordres potentiels d’origine immunologique ont été signalés dans des proportions semblables de sujets dans les groupes HZ/su et placebo au cours de certaines périodes d’évaluation.

La nouvelle indication comprend les femmes ayant un potentiel de procréation. La grossesse était un critère d’exclusion pour toutes les études, mais quelques grossesses ont eu lieu. Le nombre de sujets ayant des résultats de grossesse est trop faible pour tirer des conclusions sur les risques pour les femmes ayant un potentiel de procréation en ce qui concerne les résultats de grossesse.

Compte tenu de l’utilisation généralisée de HZ/su pour la prévention de l’HZ chez tous les adultes immunodéprimés présentant un risque accru d’HZ, il est reconnu que les populations immunodéprimées sont hétérogènes et que le HZ/su n’a pas été évalué dans toutes les populations immunodéprimées, pour tous les résultats en matière de sécurité ou à de nombreux moments potentiels relatifs à l’administration de thérapies immunosuppressives. La base de données sur la sécurité soumise pour les sujets de 18 à 49 ans dans les essais de soutien était petite, ce qui limite la capacité de caractériser pleinement le risque. Toutefois, les données sur l’innocuité provenant de plusieurs populations immunodéprimées appuient un profil de risques et d’avantages favorable de HZ/su pour une utilisation dans une vaste population d’adultes immunodéprimés.