Sommaire de décision réglementaire portant sur Covifenz

Pour appuyer l’autorisation de Covifenz (ou CoVLP), on a inclus dans la présentation une étude de phase 1 (étude 019) et une étude de phase 2/3 (étude 021) sur Covifenz. Covifenz contient des antigènes provenant de la souche originale de SRAS-CoV-2. Les deux études sont toujours en cours.

La phase 2 de l’étude 021 était une étude multicentrique, randomisée, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo pour évaluer l’innocuité et l’immunogénicité de Covifenz, comparativement au placebo. L’étude a été effectuée au Canada et aux États-Unis. Les participants comprenaient des adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans (population 1), des personnes âgées en bonne santé de 65 ans et plus (population 2) et des adultes présentant des comorbidités importantes âgés de 18 ans et plus (population 3). Les moyennes géométriques des niveaux (MGN) pour les anticorps neutralisants (AcN) dans les populations 1, 2 et 3 du groupe ayant reçu le vaccin étaient respectivement de 5,3, 5,2 et 8,9 au niveau de référence, de 44,3, 29,7 et 49,1, respectivement, trois semaines après l’administration de la première dose, puis ils ont augmenté à 2 033,6, 1 917,7 et 1 962,0, respectivement, trois semaines après l’administration de la deuxième dose. Le taux de séroconversion dans les populations 1, 2 et 3 du groupe ayant reçu le vaccin était de 99,2 %, 97,7 % et 95,8 %, respectivement, trois semaines après l’administration de la deuxième dose. Covifenz a également induit une réponse immunitaire cellulaire équilibrée.

La phase 3 de l’étude 021 a évalué l’innocuité, l’efficacité et l’immunogénicité de Covifenz, deux doses ayant été administrées avec un intervalle de 21 jours, comparativement au placebo, chez des participants de 18 ans et plus en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et au Royaume-Uni. L’étude a commencée le 15 mars 2021 et 24 076 participants (99,7 %) ont reçu au moins une dose de Covifenz ou un placebo.

À la date d’évaluation de l’efficacité (le 20 août 2021), 157 participants avaient une infection à la COVID-19 confirmée par un test RT-PCR ≥ 7 jours après l’administration de la deuxième dosedans l’ensemble d’analyse selon le protocole. Il y a eu 39 cas dans le groupe ayant reçu le vaccin et 118 cas dans le groupe ayant reçu le placebo. L’efficacité du vaccin (EV) a été estimée à 71,0 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 58,7, 80,0). Il y avait deux cas de COVID-19 grave qui sont apparus ≥ 7 jours après l’administration de la deuxième dose. Ces cas se trouvaient dans le groupe ayant reçu le placebo.

En date du 3 décembre 2021, 114 des 157 cas (72,6 %) avaient été séquencés. Les cas dans le groupe ayant reçu le vaccin ont été causés par les souches Delta (n = 11) et Gamma (n = 6). Les cas diagnostiqués dans le groupe ayant reçu un placebo ont été causés par les souches Alpha (n = 5), Delta (n = 39), Gamma (n = 46), Lambda (n = 3) et Mu (n = 4). Aucun des cas n’a été causé par la souche initiale. Les deux cas graves de COVID-19 observés dans le groupe ayant reçu un placebo ont été causés par la souche Gamma ou Mu.

À la date limite du 25 octobre 2021 pour les données d’innocuité, 16 562 participants (68,8 %) (9 599 dans le groupe vaccin et 6 963 dans le groupe placebo, respectivement) avaient fait l’objet d’un suivi sur l’innocuité d’au moins deux mois après l’administration de la deuxième dose. Le suivi médian après la deuxième dose était de 3,1 mois dans le groupe vaccin et de 2,5 mois dans le groupe placebo.

Les événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités signalés dans les sept jours suivant l’administration de chaque dose étaient plus fréquents chez les participants du groupe recevant Covifenz que chez ceux du groupe recevant un placebo. Les EI locaux et systémiques les plus signalés chez les adultes âgés de 18 à 64 ans, après l’administration de la première et de la deuxième dose, étaient la douleur au point d’injection (92,5 %), les maux de tête (68,5 %), les douleurs musculaires (67,8 %), la fatigue (64,7 %), un sentiment d’inconfort généralisé (63,8 %), les frissons (46,7 %), les douleurs articulaires (40,0 %), de l’enflure au point d’injection (38,0 %), de l’enflure dans le cou (22,2 %), de l’érythème au point d’injection (20,1 %), de l’enflure à l’aisselle (15,1 %) et de la fièvre (9,7 %). Les EI apparus après la vaccination étaient habituellement d’intensité légère ou modérée et ils se sont résolus en quelques jours (d’un à trois jours). Les EI sollicités de grade 3 et plus étaient présents selon une proportion de moins de 1,6 %.

Au total, 26,3 % des participants du groupe ayant reçu Covifenz et 23,1 % des participants du groupe ayant reçu un placebo ont connu un EI non sollicité (comprend les EI non sollicités sans gravité et les EI non sollicités graves).

Les événements indésirables non sollicités les plus graves signalés chez les adultes de 18 à 64 ans après l’administration de la première et de la deuxième dose du vaccin dans le groupe ayant reçu Covifenz ou dans le groupe ayant reçu un placebo qui sont survenus chez ≥ 1,0 % des participants étaient les suivants : maux de tête (4,2 % et 3,8 %, respectivement), congestion nasale (2,5 % et 2,3 %, respectivement), grippe (2,1 % et 1,9 %, respectivement), douleur oropharyngée (1,6 % et 1,7 %, respectivement), toux (1,4 % et 1,3 %, respectivement), catarrhe (1,1 % et 0,9 %,), diarrhée (1,4 % et 1,1 %, respectivement), nausées (1,3 % et 0,8 %, respectivement), myalgie (1,4 % et 1,0 %, respectivement) et syndrome grippal (1,4 % et 1,3 %, respectivement). De plus, la lymphadénopathie a été signalée chez 0,4 % des participants du groupe ayant reçu Covifenz et chez 0,2 % des participants du groupe ayant reçu un placebo. Aucun décès signalé n’était lié à Covifenz.

Un plan de gestion des risques (PGR) de base et un addenda canadien au PGR ont été inclus dans la présentation pour Covifenz. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, au besoin, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable et a permis de déterminer des activités de surveillance appropriées (pharmacovigilance) et des mesures de réduction des risques en fonction du profil d’innocuité connu de Covifenz. Cela comprenait la présentation des renseignements dans la monographie de produit et l’identification des populations pour lesquelles plus de données sont nécessaires. Le PGR sera mis à jour pour tenir compte des renseignements supplémentaires en matière d’innocuité au fur et à mesure qu’ils sont recueillis. En plus des exigences réglementaires relatives à la surveillance post-commercialisation et à la déclaration prioritaire des événements indésirables après l’immunisation, des rapports sommaires mensuels sur l’innocuité portant sur le vaccin doivent être envoyés à Santé Canada. Les résultats des études en cours et prévues liés à l’innocuité et à l’efficacité du vaccin seront présentés à mesure qu’ils seront disponibles.

Une limitation importante des données est le manque d’information sur l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les personnes âgées, les enfants et les femmes enceintes. Les limitations relevées sont gérées au moyen de l’étiquetage et du plan de gestion des risques. L’étude de la phase 3 est en cours et continuera de recueillir des renseignements sur l’innocuité et l’efficacité à long terme du vaccin. Il existe un engagement post-autorisation pour la surveillance de l’innocuité et de l’efficacité à long terme de Covifenz.

La fabrication de Covifenz consiste en la production de particules pseudo-virales recombinantes de la protéine de spicule de la souche originale du coronavirus SRAS-CoV-2, au moyen d’un système à base de plantes. Cette protéine est ensuite mélangée à l’adjuvant AS03 avant l’administration. Des données ont été présentées pour démontrer que le vaccin est fabriqué conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) dans tous les établissements de production qui approvisionnent le Canada. Ces données démontrent également que des tests de contrôle en cours de fabrication, des paramètres du procédé et de contrôle de la qualité pour la mise en circulation ont été établis pour surveiller la qualité du produit tout au long du processus de fabrication. Les spécifications employées pour évaluer les principaux attributs de la qualité et l’uniformité de la production ont été jugées acceptables. Ces renseignements, ainsi que les modalités et conditions imposées à l’autorisation, appuient l’autorisation. 

Selon l’ensemble des renseignements, le profil avantages-risques de Covifenz pour l’immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le SRAS-CoV-2 chez les personnes âgées de 18 à 64 ans est considéré comme étant favorable. L’efficacité du vaccin a été établie et le vaccin est bien toléré par les participants. Covifenz est donc recommandé pour l’autorisation en vertu du titre 8 du Règlement sur les aliments et drogues.