Sommaire de décision réglementaire portant sur Gel Taro-Calcipotriol / Bétaméthasone

Le dipropionate de bétaméthasone est le composé qui génère le principal effet thérapeutique du médicament d’association calcipotriol-bétaméthasone proposé. Comme c’est le cas pour d’autres produits topiques contenant des corticostéroïdes, l’utilisation de critères d’évaluation pharmacodynamiques pour évaluer l’exposition locale au bétaméthasone est nécessaire en raison des concentrations dans la circulation qui sont inférieures aux seuils de détection.

Afin d’évaluer la bioéquivalence des corticostéroïdes topiques, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a élaboré des lignes directrices concernant l’utilisation d’un essai de dosage des vasoconstricteurs. L’essai mesure la capacité des glucocorticoïdes appliqués de façon locale de produire une perte de coloration de la peau normale.

La Division de l’évaluation biopharmaceutique (DEP) considère que la méthodologie décrite dans le document d’orientation publié par la FDA intitulé Topical Dermatologic Corticosteroids : In Vivo Bioequivalence (1995) (corticostéroïdes dermatologiques topiques : bioéquivalence in vivo) est une approche acceptable comme substitut aux études in vivo classiques de pharmacocinétique humaine pour évaluer l’équivalence de deux produits topiques à base de bétaméthasone.

Plus précisément, conformément au document d’orientation susmentionné, les données tirées des deux études suivantes réalisées auprès de volontaires adultes en bonne santé devraient être fournies :

1. Étude pilote sur la vasoconstriction
   • Objectif : Détermination de la durée de dose optimale du produit de référence (c.-à-d. DE₅₀);

2. Étude pivot sur la vasoconstriction
   • Objectif : Comparaison de l’activité biologique (perte de coloration de la peau) entre le produit à l’essai et le produit de référence;
   • Exigence d’équivalence chez les sujets sélectionnés comme détecteurs : L’intervalle de confiance à 90 % pour le rapport de réponse à la perte de coloration de la peau, défini comme étant le rapport de la réponse de l’aire sous la courbe (ASC) moyenne résultant du produit à l’essai sur la réponse de l’ASC moyenne résultant du produit de référence, devrait se situer entre 80 % et 125 %, inclusivement.

L’évaluation doit être fondée sur les déterminations chromamétriques de la vasoconstriction.

Outre les études susmentionnées sur la vasoconstriction, et conformément à l’approche décrite dans le tout dernier document d’orientation provisoire de la FDA des États-Unis pour les produits topiques génériques de dipropionate de bétaméthasone/hydrate de calcipotriène (2011), une étude in vivo randomisée, à double insu, à groupes parallèles et contrôlée par placebo devrait être menée auprès de sujets humains, hommes et femmes, présentant un diagnostic clinique de psoriasis vulgaire (psoriasis en plaques).

La présentation actuelle comprenait des rapports provenant des quatre études suivantes :

1. L’étude pilote pharmacodynamique sur les vasoconstricteurs n^o BTCG-1711-DD, portant sur 26 sujets sains, visait à déterminer la durée de la dose optimale du produit de référence à utiliser dans la phase pivot.
2. L’étude pivot pharmacodynamique sur les vasoconstricteurs n^o BTCG-1711-BE, portant sur 106 sujets sains, visait à comparer l’activité biologique du gel à l’étude (Taro-Calcipotriol/Bétaméthasone) à celle du PRC (le gel Dovobet).
3. L’étude comparative des critères d’évaluation cliniques n^o BTCG-1808 a été menée chez des sujets ayant reçu un diagnostic clinique de psoriasis du corps au moyen du PRC comme comparateur. Cette étude a permis d’évaluer l’efficacité clinique après un traitement de 8 semaines (56 jours) selon quatre critères d’évaluation cliniques.
4. L’étude comparative des critères d’évaluation cliniques n^o BTCS-1614 a été menée chez des sujets ayant reçu un diagnostic clinique de psoriasis du cuir chevelu au moyen d’un produit de référence provenant du marché américain. Cette étude a été présentée à l’appui du traitement indiqué proposé pour le psoriasis du cuir chevelu.

Les études pharmacodynamiques pilote et pivot sur la vasoconstriction BTCG-1711-DD et BTCG-1711-BE ont été examinées par la DEB2. Les données et les résultats évalués indiquent que le produit à l’essai (Gel Taro-Calcipotriol/Bétaméthasone) respecte les exigences en matière d’équivalence par rapport au PRC (gel Dovobet) conformément aux normes d’évaluation applicables décrites dans le document d’orientation publié par la FDA intitulé Topical Dermatologic Corticosteroids: In Vivo Bioequivalence (1995).

Les données et les résultats des études BTCG-1808 et BTCS-1614 ont été examinés par la Division de la reproduction et de l’urologie (DRU) du BMOSR. Comme l’indique un rapport de consultation destiné à la DEB2, les données probantes soumises dans l’étude BTCG-1808 étayent l’équivalence thérapeutique et le profil d’innocuité comparable entre le produit de Taro et le PRC pour le traitement topique du psoriasis en plaques vulgaire léger à modéré sur le corps. En outre, un examen sommaire des données et des résultats issus de l’étude justificative BTCS-1614 fait état d’une équivalence thérapeutique et d’un profil d’innocuité comparable entre le produit de Taro et le produit de référence du marché américain (Taclonex) pour le traitement topique du psoriasis du cuir chevelu.

Des données de caractérisation adéquates et une analyse comparative ont été fournies à l’appui du fait que le produit générique et le produit innovant sont essentiellement les mêmes. Le Gel Taro-Calcipotriol/Bétaméthasone (50 mcg/g de calcipotriol [sous forme de monohydrate] et 0,5 mg/g de bétaméthasone [sous forme de dipropionate]) a les mêmes ingrédients médicinaux, la même forme posologique, la même voie d’administration et les mêmes conditions d’utilisation que ceux du PRC.

Les substances médicamenteuses et le produit médicamenteux sont fabriqués au moyen de procédés uniformisés.

Après une évaluation des données présentées, Santé Canada a autorisé le produit.