Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

L’autorisation était fondée sur les résultats d’un essai comparatif de phase III, multicentrique, à répartition aléatoire, à étiquetage en clair (Keynote-581) visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du lenvatinib en association avec le pembrolizumab et le sunitinib en monothérapie chez des patients atteints d’un adénocarcinome rénal (AR) à un stade avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique qui n’ont jamais reçu un traitement. L’étude reposait sur la randomisation de 1 069 patients, dont 355 ont été traités avec du pembrolizumab (200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) en association avec du lenvatinib (20 mg par voie orale une fois par jour) et 357 ont été traités avec du sunitinib à raison de 50 mg par jour pendant 4 semaines, suivi d’une interruption du traitement pendant 2 semaines au terme de chaque cycle.

L’étude a satisfait à son paramètre principal pour l’efficacité, à savoir la survie sans progression (SSP). La SSP médiane était de 23,9 mois chez les patients traités avec du pembrolizumab en association avec le lenvatinib contre 9,2 mois chez les patients traités avec du sunitinib, avec un rapport des risques (RR) estimé à 0,39, ce qui représente une diminution de 61 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec le pembrolizumab en association avec le lenvatinib par comparaison avec le sunitinib. Les résultats du paramètre secondaire, la survie globale, appuient l’avantage de l’association pembrolizumab-lenvatinib.

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés chez au moins 20 % des patients atteints d’un AR à un stade avancé ou métastatique dans Keynote-581 qui ont été traités avec du pembrolizumab en association avec le lenvatinib combiné étaient la fatigue, des diarrhées, une stomatite, des nausées, des douleurs abdominales, des vomissements, de la constipation, des douleurs musculosquelettiques, une hypothyroïdie, une hypertension, des événements hémorragiques, une perte d’appétit, des éruptions cutanées, une érythrodysesthésie palmoplantaire, une dysphonie, une protéinurie, une atteinte rénale aiguë, une hépatotoxicité, une perte de poids et des céphalées. Ces événements indésirables ont été plus fréquemment signalées chez les patients à qui l’on a administré l’association médicamenteuse que chez les patients traités uniquement avec le sunitinib, mais la plupart étaient de gravité légère à modérée. Aucun nouveau signal lié à l’innocuité n’a été relevé. Par ailleurs, les résultats de l’étude Keynote-581 sur l’innocuité sont conformes au profil connu de l’innocuité observé pour cette association médicamenteuse dans le cadre de la gestion d’autres indications autorisées. Les risques associés à l’utilisation du pembrolizumab en association avec le lenvatinib pour le traitement de patients adultes atteints d’un AR à un stade avancé ou métastatique, et les stratégies d’atténuation des risques ont été correctement indiqués dans la monographie de produit. De plus, la monographie de chacun des médicaments renvoie à l’autre pour les situations dans lesquelles les médicaments sont utilisés en association de sorte que le lecteur soit informé des réactions indésirables particulières associées à chaque produit. Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie de produit de Keytruda.

La dose recommandée de pembrolizumab est de 200 mg toutes les 3 semaines ou de 400 mg toutes les 6 semaines, administrée par voie intraveineuse (jusqu’à 2 ans), en association avec le lenvatinib à raison de 20 mg par voie orale une fois par jour. Pour plus d’informations, consultez les monographies de produit respectives pour le pembrolizumab et le lenvatinib.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques de l’association pembrolizumab-lenvatinib est considéré comme étant positif pour les patients adultes atteints d’un AR à un stade avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique qui n’ont jamais reçu un traitement à action générale contre un AR métastatique.