Sommaire de décision réglementaire portant sur Keytruda

L’autorisation reposait sur les résultats d’un essai multicentrique de phase III, à répartition aléatoire, à double insu, comparatif contre placébo (Keynote-716), conçu pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du pembrolizumab par rapport à un placébo dans le traitement adjuvant de patients atteints de mélanomes de stade IIB ou IIC après une exérèse complète. Au total, 976 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir le pembrolizumab (n = 487) ou un placébo (n = 489). L’essai incluait un patient pédiatrique dans chaque groupe de traitement. Les patients adultes ont reçu 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse aux trois semaines. Les patients pédiatriques (de 12 ans et plus) ont été traités avec 2 mg/kg (jusqu’à un maximum de 200 mg) de pembrolizumab administré par voie intraveineuse aux trois semaines.

L’étude a atteint son objectif principal, qui consistait à démontrer une amélioration statistiquement et cliniquement significative de la survie sans récurrence (SSR) par rapport au placébo chez tous les patients randomisés. Le taux médian de survie sans récurrence (SSR) n’a été atteint dans aucun des deux groupes de traitement. Le rapport des risques (RR) était estimé à 0,65, ce qui représente une diminution de 35 % du risque de récurrence ou de décès avec le pembrolizumab.

Les événements indésirables (EI) les plus souvent signalés chez au moins 15 % des patients traités avec le pembrolizumab dans Keynote-716 étaient la fatigue, des diarrhées, le prurit, des éruptions cutanées et l’hypothyroïdie. Les autres événements indésirables (EI) courants étaient une arthralgie, des céphalées et une hyperthyroïdie. Tous ces événements indésirables (EI) sont des réactions indésirables connus qui sont associés au pembrolizumab. Les événements indésirables (EI) présentant un intérêt particulier signalés étaient semblables au profil établi de l’innocuité du pembrolizumab en monothérapie et consistaient en des endocrinopathies à médiation immunologique, principalement l’hypothyroïdie. La plupart étaient de faible grade (grades 1-2). Aucun nouveau signal mettant en cause l’innocuité n’a été relevé. Dans l’ensemble, l’innocuité du pembrolizumab est bien caractérisée et gérable. Les risques et les approches thérapeutiques ont été adéquatement communiqués dans la monographie de produit.

L’inclusion de la population pédiatrique, âgée de 12 ans ou plus, était fondée sur une extrapolation des résultats observés chez les patients adultes atteints de mélanomes de stade IIB ou IIC à des patients pédiatriques atteints de la même maladie. Le mécanisme d’action du pembrolizumab chez les patients pédiatriques et les patients adultes présentant des mélanomes devrait être similaire. L’extrapolation était justifiée au motif des similitudes entre les patients adultes et pédiatriques présentant des mélanomes de stades IIB et IIC, les similitudes de la pharmacologie clinique et l’innocuité observée du pembrolizumab, administré selon la posologie recommandée de 2 mg/kg une fois aux trois semaines, tel qu’observé chez les patients pédiatriques. D’après l’évaluation de la totalité des données, il a été recommandé que l’autorisation du pembrolizumab inclut les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus.

La posologie recommandée de Keytruda pour les patients adultes est de 200 mg administré par perfusion intraveineuse aux trois semaines ou de 400 mg administré par perfusion intraveineuse aux six semaines. La dose recommandée pour les patients pédiatriques (de 12 ans et plus) est de 2 mg/kg (jusqu’à un maximum de 200 mg) aux trois semaines. Pour les patients adultes et pédiatriques, il est recommandé que le traitement se poursuive jusqu’à une progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou jusqu’à concurrence de 12 mois (1 an).

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques de la thérapie avec le pembrolizumab est considéré comme positif pour les patients adultes et pédiatriques (de 12 ans et plus) atteints de mélanomes de stade IIB ou IIC après une exérèse complète.