Sommaire de décision réglementaire portant sur Opdivo

La décision a été fondée sur un essai de phase 3 qui a évalué l’efficacité et l’innocuité du nivolumab néoadjuvant en association avec un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine pour les patients atteints d’un CPNPC opérable (tumeurs ≥ 4 cm ou ganglions positifs). Les patients étaient inscrits, quel que soit l’état de leur tumeur PD-L1. Les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable ou métastatique, de mutations connues du récepteur du facteur de croissance épidermique (RFCE) ou de translocations du lymphome anaplasique kinase (LAK) à grandes cellules, de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus, de maladie auto-immune active ou de conditions médicales nécessitant une immunosuppression systémique ont été exclus de l’étude.

358 patients ont été répartis au hasard dans le groupe A ou le groupe B :

1. 360 mg d’Opdivo administrés par voie intraveineuse pendant plus de 30 minutes et un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant une période allant jusqu’à 3 cycles (n = 170) OU
2. un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine administré toutes les 3 semaines pendant une période allant jusqu’à 3 cycles (n = 170).

Résultats d’efficacité

L’étude a atteint ses principaux objectifs; le traitement au nivolumab et au doublet de chimiothérapies à base de sels de platine avant la chirurgie curative a démontré une amélioration cliniquement significative du taux de survie sans événement et du taux de réponse pathologique complète par rapport au doublet de chimiothérapies à base de sels de platine seulement. Le rapport des risques de survie sans événement était de 0,63 (intervalle de confiance de 95 %, 0,45, 0,87), ce qui signifie que le groupe A (nivo+chemo) a eu une réduction du risque de 37 % par rapport au groupe B (chimio). Les moyennes de mois de survie sans événement étaient de 31,6 pour le groupe A et de 20,8 pour le groupe B. En ce qui concerne la réponse pathologique complète, la différence en faveur du groupe A était de 21,6 % par rapport au groupe B. En d’autres termes, le groupe A (nivo+chemo) a eu une réponse pathologique complète de 24 %, comparativement à 2,2 % dans le groupe B (chemo).

Dans une analyse exploratoire, on a observé des associations positives entre le niveau d’expression de PD-L1 et le stade avancé de la maladie, et l’ampleur de l’avantage thérapeutique, de sorte qu’une mention de qualification a été ajoutée à l’indication, et que la survie sans événement par stade et l’expression de PD-L1 ont été indiquées dans la monographie de produit. 

Innocuité

Les événements indésirables les plus fréquents (>10 %) étaient des nausées, une constipation, des vomissements, une neutropénie, une anémie, une thrombocytopénie, une fatigue, un malaise, une diminution de l’appétit, des éruptions cutanées, une alopécie, des hoquets et une neuropathie périphérique. Des événements indésirables graves se sont produits chez 30 % des patients qui ont été traités avec du nivolumab en association avec un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine. Les événements indésirables graves les plus fréquents étaient une pneumonie et des vomissements. La thérapie d’étude avec le nivolumab combinée au doublet de chimiothérapies à base de sels de platine a été interrompue de façon permanente pour des événements indésirables chez 10 % des patients et 30 % ont eu au moins un traitement retenu en raison d’un événement indésirable. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %), qui ont entraîné l’arrêt permanent du nivolumab combiné au doublet de chimiothérapies à base de sels de platine, ont été une réaction anaphylactique (1,7 %), une diminution du nombre de neutrophiles (1,1 %) et une fatigue (1,1 %).

Aucun décès attribuable à la toxicité des médicaments à l’étude n’a été signalé chez les patients traités avec Opdivo en association avec un doublet de chimiothérapies à base de sels de platine. Dans l’ensemble, l’innocuité des 360 mg de nivolumab néoadjuvant administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, combinée au doublet de chimiothérapies à base de sels de platine pour un CPNPC opérable, était conforme au profil d’innocuité connu du nivolumab.

En termes de risques et d’avantages, les résultats de l’efficacité pour le traitement combiné néoadjuvant du nivolumab et du doublet de chimiothérapies à base de sels de platine ont montré un avantage considérable par rapport à la chimiothérapie seule et en considérant les aspects d’innocuité.

Santé Canada a examiné un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Opdivo et l’a jugé acceptable.

Le profil d’avantages et de risques global a été jugé positif pour les patients adultes atteints d’un CPNPC opérable pour Opdivo (10 mg de nivolumab/mL) pour l’indication recommandée. Un avis de conformité (AC) a été émis.

Pour de plus amples renseignements sur Opdivo, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.