Sommaire de décision réglementaire portant sur Yescarta
Décisions d'examen
Le sommaire de décision réglementaire explique la décision de Santé Canada face au produit pour lequel une autorisation de mise en marché est demandée. Le sommaire de décision réglementaire comporte le but de la présentation et le motif de la décision.
Type de produit:
Ingrédient(s) médicinal(aux):
Classe thérapeutique :
Type de présentation :
Numéro de contrôle :
Quel était l'objet de la présentation?
L’objectif de ce supplément à une présentation de drogue nouvelle était de demander l’autorisation de Yescarta (axicabtagene ciloleucel) pour le traitement d’un lymphome folliculaire de grade 1, 2 ou 3a récidivant ou réfractaire (LF r/r) après au moins deux lignes de traitement systémique.
Yescarta est actuellement autorisé au Canada et est disponible sous forme de suspension cellulaire d’axicabtagene ciloleucel dans des sacs à perfusion uniques propres au patient contenant une cible de 2 x 106 de récepteurs d’antigènes chimériques (RAC) des cellules T positives par kg de poids corporel. Yescarta a déjà été autorisé pour le traitement de patients atteints de certains types de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire après avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.
Pourquoi la décision a-t-elle été rendue?
L’autorisation était fondée sur une étude clinique pivot, l’étude ZUMA-5, qui était une étude de phase 2 à groupe unique ouverte et multicentrique sur Yescarta chez des patients atteints d’un lymphome indolent non hodgkinien. Les patients atteints d’un LF r/r (n = 124) ont reçu une seule perfusion d’axicabtagene ciloleucel.
L’étude a atteint son résultat principal en démontrant un taux de réponse objective cliniquement important de 94 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 87, 98) dans l’ensemble de patients (n = 80) qui ont été inscrits, ont reçu Yescarta et ont eu la possibilité d’être suivis pendant 12 mois après la première évaluation de la maladie. Le taux de réponse complète (RC) était également cliniquement important à 80 % (IC à 95 % : 70, 88). Les deux résultats représentaient des améliorations statistiquement importantes par rapport aux hypothèses nulles préspécifiées. Les réponses étaient durables et la durée médiane de la réponse n’était pas estimable au moment de l’analyse primaire. Notamment, les TRO et les taux de RC étaient semblables entre l’ensemble d’analyse inférentielle et l’ensemble d’analyse des patients entièrement inscrits.
Les risques les plus importants du traitement au moyen de Yescarta sont le syndrome de libération de cytokine (SLC) et les toxicités neurologiques. On a observé des cas de SLC chez la majorité des patients ayant participé à l’étude ZUMA-5. Cette constatation concorde avec les résultats des essais de Yescarta dans d’autres maladies comme le lymphome à grandes cellules B. La toxicité neurologique peut se manifester sous la forme d’une variété d’événements indésirables neurologiques, y compris des tremblements, de la confusion ou une encéphalopathie. La surveillance et la reconnaissance du SLC et des toxines neurologiques sont essentielles et la gestion de tels événements comprend l’utilisation de corticostéroïdes et de tocilizumab. Yescarta augmente le risque de cytopénie prolongée, d’hypogammaglobulinémie et d’infection. Toutefois, ces risques sont habituellement gérables par une combinaison de mesures de surveillance et de précautions concernant l’infection comme la prophylaxie antibiotique et le remplacement de l’immunoglobuline.
Compte tenu des taux de réponse élevés observés, y compris une majorité de réponses complètes, qui se sont avérées relativement durables. De plus, compte tenu de l’expérience acquise dans la gestion d’un profil de toxicité remarquable, mais gérable par le traitement dans des centres spécialisés du cancer, une surveillance étroite et l’utilisation de corticostéroïdes et du tocilizumab, l’avantage du traitement au moyen de Yescarta pour les patients atteints d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire, tel qu’il est étiqueté, est considéré comme l’emportant sur les risques du traitement.
Décision rendue
Autorisé; un avis de conformité a été délivré conformément au Règlement sur les aliments et drogues selon la ligne directrice Avis de conformité avec conditions.