Sommaire de décision réglementaire portant sur Rebinyn

L’autorisation de commercialisation était fondée sur les résultats des essais cliniques et des études non cliniques.

Les principaux essais cliniques étaient des essais multicentriques, ouverts, à un seul groupe et non contrôlés, composés de 25 patients traités antérieurement et de 50 patients non traités auparavant âgés d’un an à 12 ans, visant à évaluer l’innocuité, l’efficacité et la pharmacocinétique de Rebinyn. Les patients ont été exposés à Rebinyn pour un nombre moyen de jours d’exposition par patient de 317,0 et de 134,2, respectivement. L’étude a démontré l’efficacité de Rebinyn pour la prévention ou la réduction de la fréquence des épisodes de saignement en termes de faible taux annualisé de saignement et de taux de réussite hémostatique élevé en raison de valeurs élevées du rFIX à l’état stationnaire. On a observé une conformité élevée au traitement. Pour les patients traités précédemment, le taux moyen estimé annualisé de saignement (TAS) était de 0,85 et le TAS médian était de 0,5 saignement/patient/année pour les patients suivant le traitement aux fins de prophylaxie. Le taux de réussite hémostatique pour le traitement de tous les saignements était de 89,1 % (85,0 % pour les saignements spontanés, 90,5 % pour les saignements traumatiques). Les niveaux moyens estimés de rFIX à l’état stationnaire étaient de 0,181 UI/ml. La conformité au traitement était de 96,5 %. Pour les patients qui n’ont pas été traités précédemment, le TAS moyen estimé était de 0,94 et le TAS médian était de 0,25 saignement/patient/année pour les patients suivant le traitement à des fins prophylactiques. Le taux de réussite de l’effet hémostatique pour le traitement de tous les saignements était de 96,4 % (100 % pour les saignements spontanés, 95,1 % pour les saignements traumatiques). La conformité au traitement était de 96,1 %. Le taux résiduel moyen estimé de rFIX à l’état stationnaire était de 0,156 UI/ml pour les patients qui suivent un traitement prophylactique. On n’a décelé aucun problème important en matière d’innocuité ou de nouveau signal d’innocuité.

Dans des études non cliniques, on a observé des dépôts de PEG dans les plexus choroïdes hypophysaires, les organes circumventriculaires et les neurones moteurs crâniens chez les animaux traités au moyen de Rebinyn. Cependant, il n’y avait aucun signe de modification neuro comportementale ou neurocognitive chez les animaux. Les conséquences cliniques des résultats chez les animaux sont inconnues, car les évaluations neurologiques et neurocognitives effectuées au cours des deux essais cliniques n’ont pas permis de déterminer un schéma cohérent ou une trajectoire inattendue dans les différentes évaluations des risques liés au PEG chez les enfants. Cependant, l’évaluation des risques potentiels de Rebinyn sur le développement neurologique au cours des deux essais cliniques comportait certaines limites, ce qui entraîne une certaine incertitude résiduelle.

Afin de communiquer et d’atténuer le risque du PEG chez les enfants, Novo Nordisk Canada Inc. s’est engagée à surveiller et à examiner continuellement les symptômes neurologiques chez les enfants recevant un traitement prophylactique de routine au moyen de Rebinyn, en utilisant le Registre canadien des troubles de la coagulation (RCTC) établi et en informant Santé Canada immédiatement si des signes d’effets indésirables liés au PEG sont décelés. Le promoteur s’est également engagé à présenter les résultats des études postcommercialisation demandées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l’Agence européenne des médicaments (EMA) lorsqu’elles seront disponibles et à surveiller l’innocuité de Rebinyn au moyen d’activités de pharmacovigilance de routine, d’essais cliniques et d’études d’innocuité post autorisation, en plus d’informer Santé Canada immédiatement si des signaux de risque pour le PEG sont décelés. Grâce à ces mesures, le profil avantages risques global de Rebinyn, pour la prophylaxie de routine visant à prévenir ou à réduire la fréquence des épisodes de saignement chez les enfants, est favorable.