Sommaire de décision réglementaire portant sur Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5

L’innocuité et l’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à 10mcg chez les enfants de 5 à moins de 12 ans sont déduites des éléments suivants:

• données cliniques descriptives préliminaires d’appui provenant d’études sur une dose de rappel de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 à 30mcg pour des adultes,
• données cliniques provenant d’études sur une dose de rappel du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.1 à 30mcg pour des adultes de plus de 55 ans,
• l’efficacité de séries primaires et de la vaccination de rappel avec Comirnaty à 10mcg pour des enfants de 5 à moins de 12 ans, actuellement autorisées pour cette tranche d’âge.
• données sur l’innocuité post-commercialisation/ données réelles et données sur l’innocuité clinique provenant d’études sur une dose de rappel de Comirnaty à 10mcg pour des enfants de 5 à moins de 12 ans

Comirnaty ^® Original & Omicron BA.4/BA.5

Des données descriptives préliminaires sur l’innocuité et l’immunogénicité de sept jours et d’un mois après la quatrième dose ont été fournies pour un sous-ensemble de participants âgés de 18 à 55 ans et de plus de 55 ans dans la deuxième cohorte de l’étude C4591044 qui ont reçu 30 mcg de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 mcg comme dose de rappel (quatrième) comparativement aux participants âgés de plus de 55 ans de la sous-étude E de l’étude C4591031 qui ont reçu 30 mcg de Comirnaty comme dose de rappel (quatrième).

Les données ont montré une augmentation numérique de la réponse d’anticorps neutralisant l’Omicron BA.4/BA.5 au-dessus des niveaux de pré-rappel chez des individus âgés de 18 à 55 ans et de plus de 55 ans. Un mois après le rappel, des neutralisants MGT contre l’Omicron BA.4/BA.5 étaient plus élevés chez des participants âgés de 18 à 55 ans (N = 38) et de plus de 55 ans (N = 36) des groupes Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 (605,9 et 896,4, respectivement) que chez des participants âgés de plus de 55 ans (N = 40) du groupe Comirnaty (236,3). Un mois après le rappel, des neutralisants MGT par rapport à la souche de référence étaient numériquement plus élevés que les niveaux avant la vaccination pour tous les groupes vaccinaux. Ces données d’immunogénicité sont précieuses en ce qu’elles fournissent pour la première fois, des données humaines préliminaires avec le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Toutefois, la taille de l’échantillon est trop petite pour tirer des conclusions d’immunogénicité. De plus, l’analyse est descriptive, et les données ne sont disponibles que chez des adultes à une dose de 30 mcg, ce qui ne fournit qu’une preuve d’appui de concept pour la tranche d’âge de 5 à <12 ans à une dose de 10 mcg.

Dans les analyses d’innocuité des données sur la réactogénicité et les événements indésirables (EI) septs jours suivant la quatrième dose, de la deuxième cohorte (n=503), les sujets ont reçu soit une dose de 30mcg (12-17 ans [n=97], 18-55 ans [n=100], > 55 ans [n=101]) soit une dose de 60mcg (18-55 ans [n=106], >55 ans [n= 99]) de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5. Tous les sujets ont reçu 3 doses antérieures (30mcg) de Comirnaty, la dose la plus récente étant de 150 à 365 jours avant le jour 1 et ont reçu une dose unique de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 comme dose de rappel (quatrième dose) (les sujets de 12 à 17 ans, 30mcg, essai clinique ouverte et des sujets de 18 à 55 et de >55 ans, soit 30 ou 60 mcg, à l’insu de l’observateur, randomisée 1:1). À la date limite de validité des données (le 12 septembre 2022), le temps médian total depuis la dernière dose antérieure de Comirnaty avant la vaccination de l’étude était de 10,5 mois pour les sujets âgés de plus de 18 ans. Les participants du groupe d’âge de 12 à 17 ans ont eu un temps médian plus court (8,3 mois) depuis la dernière dose de Comirnaty (reçue avant l’étude) jusqu’à la vaccination de l’étude.

Dans l’ensemble des groupes d’âge et des doses de vaccin, la douleur au point d’injection a été la réaction indésirable (RI) la plus fréquemment signalée dans les 7 jours suivant la dose de rappel, alors que l’enflure et la rougeur au point d’injection ont été rapportées beaucoup moins fréquemment. La plupart des RI locales étaient de gravité légère ou modérée. Des RI locales graves ont été signalées par 1 sujet (1,0 %) dans le groupe d’âge de 12 à 17 ans. Le début médian de toutes les RI locales était de 1 à 2,5 jours, et tous les événements se sont résolus dans une durée médiane de 1 à 3 jours après leur début. La fatigue était la RI systémique le plus souvent signalée dans les 7 jours suivant la dose de rappel, suivie de maux de tête, de douleurs musculaires et moins fréquemment de frissons, de douleurs articulaires, de diarrhée ou de fièvre. La plupart des RI systémiques étaient de gravité légère ou modérée. Dans le groupe recevant la dose de 30 mcg de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, on a signalé des RI systémiques graves de fièvre (n=1), de fatigue (n=3) et de diarrhée (n=1). Dans le groupe recevant la dose de 60 mcg de BNT162b2 bivalentes, on a signalé des RI systémiques graves de fièvre (n=4), de fatigue (n=5), de maux de tête (n=2), de frissons (n=1), de douleurs musculaires (n=2) et de douleurs articulaires (n=2). Le début médian de tous les RI systémiques était de 2 à 4 jours, et toutes les RI se sont résolues dans une durée médiane de 1 à 2 jours.

Aucun événement de RI systémiques ou locales de Grade 4 n’a été signalé dans aucun des groupes. L’incidence des RI locales et systémiques était plus élevée chez les sujets qui ont reçu la dose de 60mcg de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 dans chaque groupe d’âge. L’analyse des EI spécifiques rapportés depuis la vaccination de l’étude jusqu’à 7 jours après la vaccination de l’étude a révélé un total de 9 EI; la plupart étaient compatibles avec des événements de réactogénicité et la plupart ont été rapportés dans la tranche d’âge de 12 à 17 ans (n=5). Aucun événement indésirable grave (EIG), ni retrait à cause d’EI, ni décès n'a été signalé. Un seul événement indésirable présentant un intérêt particulier (EIIP) de lymphadénopathie a été signalé dans l’étude jusqu’à la date limite des données.

En général, le profil de réactogénicité (y compris la fréquence et la gravité) d’une dose de rappel du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/ BA.5 était semblable au profil de réactogénicité du vaccin bivalent Comirnaty Original & Omicron BA.1 et à celui de Comirnaty dans la tranche d’âge respective.

Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été identifié; toutefois, la petite taille de l’échantillon et la courte durée du suivi (7 jours) ne permettent pas de quantifier la fréquence des EI. Ainsi, la causalité ne peut être établie; les données d’innocuité d’une période de suivi plus longue sont assujetties aux modalités et conditions et la surveillance post-commercialisation doit être poursuivie. Les données ne sont disponibles que chez des adultes à une dose de 30 mcg, ce qui ne fournit que des preuves généralisées à l’appui marginales de l’innocuité dans la tranche d’âge de 5 à <12 ans à une dose de 10 mcg.

Comirnaty ^® Original & Omicron BA.1

Ces données ont déjà été fournies à SC pour appuyer l’autorisation de Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 et Comirnaty Original & Omicron BA.1 chez des personnes âgées de ≥ 12 ans. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le document Sommaire de décision réglementaire (Règlement sur les aliments et drogues) en date du 07-10-2022 pour Comirnaty Original & Omicron (BA.4/BA.5) sur le portail des vaccins et traitements contre la COVID-19 de SC.

Dans l’ensemble, les résultats indiquent que Comirnaty Original & Omicron BA.1 fournit une meilleure réponse immunitaire à l’Omicron BA.1. Des études post-commercialisation prévues devraient fournir une validation supplémentaire de la réponse immunitaire. Ces études n’ont fait état d’aucune nouvelle préoccupation en matière d’innocuité par rapport au vaccin Comirnaty original actuellement approuvé. Aucun décès ni événement indésirable présentant un intérêt particulier (EIIP), y compris des cas de myocardite ou de péricardite, n’ont été signalé. Des préoccupations en matière d’innocuité demeurent celles qui figurent sur l’étiquette de Comirnaty original. Les données sont jugées comme étant un appui lorsqu’on parle de l’ampleur potentielle de la protection conférée par le produit expérimental, cependant, les données ne concernent qu’une population âgée à une dose de 30mcg, ce qui ne fournit qu’une preuve d’appui de concept pour la tranche d’âge de 5 à <12 ans à une dose de 10 mcg.

Comirnaty ^® (vaccin initialement autorisé)

Ces données ont déjà été fournies à SC pour appuyer l’autorisation de la dose initiale de rappel de Comirnaty, les données sur la réponse immunitaire et l’innocuité ont été fournies à partir d’un sous-ensemble de sujets d’une étude en cours chez des enfants de 5 à <12 ans, évaluant l’innocuité, la tolérance et l’immunogénicité du vaccin Comirnaty. Ces personnes ont reçu une dose de rappel de 10 mcg de Comirnaty environ 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le document Sommaire de décision réglementaire (rappel, âge de 5 à 11ans) daté du 19-08-2022 pour Comirnaty sur le portail des vaccins et traitements contre la COVID-19 de SC.

La réponse immunitaire un mois après une dose de rappel de Comirnaty, comparativement à un mois après l’achèvement de la série primaire de 2 doses, a été évaluée jusqu’à un mois après la vaccination de rappel chez des personnes qui n’avaient aucune preuve d’infection antérieure au SRAS-CoV-2. Dans l’ensemble, les concentrations d’anticorps étaient 2,17 fois plus élevées après la dose de rappel que les concentrations après la deuxième dose.

Au moment de l’analyse, les participants ont fait l’objet d’un suivi d’innocuité pendant un mois après avoir reçu le rappel. Des données sur l’innocuité et la réponse immunitaire provenant de 6 mois et de 12 mois de suivi seront fournies à Santé Canada lorsqu’elles seront disponibles. Le nombre de participants ayant eu des événements indésirables (EI) était de 36/401 (9,0 %). Aucun EI ou EI grave menant au retrait de l’étude n’a été signalé et aucun participant à l’étude n’est décédé. La réaction indésirable (RI) la plus fréquente après la troisième dose incluait une douleur au point d’injection (73,9 %), de la fatigue (45,6 %), des maux de tête (34,0 %), de la myalgie (18,3 %), des frissons (10,5 %), une rougeur au point d’injection (15,6 %) et une enflure (16,4%). Ces RI étaient semblables à celles qui ont été rapportées après la série primaire. L’ EI non sollicité le plus fréquemment signalé était une lymphadénopathie (2,5 %), qui a été signalée à une fréquence plus élevée comparativement à la série primaire (0,9 %), mais avec un moment d’apparition, une durée et des niveaux de gravité semblables.

Au moment de l’analyse, il n’y avait aucun signal d’EI présentant un intérêt particulier (EIIP) d’anaphylaxie, ni de myocardite, de péricardite, de paralysie de Bell (ou de paralysie faciale ou parésie) ni d’appendicite. Aucun cas d’arthrite, ni d’événements thrombocytopéniques, ni d’événements de coagulation thromboembolique ou intravasculaire, ni d’événements auto-immuns ou de démyélinisation, de méningite, d’encéphalite, de névrite, de neuropathie périphérique, de vascularite, de maladie de Kawasaki, de syndrome inflammatoire multisystème chez les enfants (MIS-C) ni de syndrome de détresse respiratoire aiguë n’ont été signalés après la troisième dose dans cette population.

Outre des données sur l’innocuité fournies dans l’étude C4591007, des données sur l’innocuité post-commercialisation et des données du monde réel représentent les données essentielles pour l’approbation de l’innocuité ci-incluse. Des analyses préliminaires des données post-commercialisation après l’administration de doses de rappel de Comirnaty chez des enfants de 5 à moins de 12 ans suggèrent que, bien que les rapports de RI locales et systémiques signalées après la troisième dose soient semblables en fréquence à celles rapportées après la deuxième dose, certaines réactions sont plus fréquemment signalées comme étant modérées ou graves après la troisième dose qu'après deuxième dose. Ce modèle de rapport est conforme aux résultats des essais cliniques de l’étude C4591007.

Le modèle séquentiel de réactogénicité chez les enfants de 5 à moins de 12 ans par rapport aux individus de ≥ 12 ans présente certaines différences; une réactogénicité plus élevée est enregistrée chez les enfants âgés de 5 à moins de 12 ans après la troisième dose comparativement à la deuxième dose, alors que chez des individus âgés de plus de 12 ans, c’est l’inverse. Des données cumulatives sur l’innocuité avec des formulations mono- et bivalentes chez des individus âgés de plus de 12 ans ont montré une fréquence de réactogénicité légèrement plus élevée pour les formulations codant des variants préoccupants (VP) par rapport aux formulations codant pour la seule souche ancestrale (Comirnaty); malgré tout, cette différence marginale n’est pas statistiquement significative et n’est pas considérée comme cliniquement significative. Dans l’ensemble, les données sur l’innocuité accumulées avec des formulations mono- et bivalentes de Comirnaty semblent indiquer que, les profils d’innocuité de Comirnaty, de Comirnaty Original & Omicron BA.1 et de Comirnaty Original & Omicron BA.4/ BA.5 (doses de séries primaires ou de rappel) sont comparables par schéma de dose et par schéma de vaccination.

Plan de gestion des risques (PGR).

Une mise à jour du Plan de gestion des risques (PGR) et un addenda canadien au PGR ont été inclus à la présentation afin d’autoriser une dose de rappel du vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/ BA.5 aux enfants âgés de 5 à <12 ans. Le PGR est conçu pour décrire les problèmes d’innocuité connus et potentiels, pour présenter le plan de surveillance et, au besoin, pour décrire les mesures qui seront mises en place pour réduire au minimum les risques associés au produit. Après examen, le PGR a été jugé acceptable et a permis de déterminer des activités de surveillance (pharmacovigilance) appropriées et des mesures d’atténuation des risques en fonction du profil d’innocuité connu du vaccin Comirnaty (original) et du vaccin Comirnaty Original/Omicron BA.1. Cela comprenait la présentation des renseignements dans la monographie de produit et l’identification des populations pour lesquelles il est nécessaire de recueillir plus de données. Le PGR sera mis à jour afin de tenir compte des renseignements supplémentaires en matière d’innocuité au fur et à mesure que ceux-ci seront recueillis. En plus des exigences réglementaires relatives à la surveillance post-commercialisation et à la déclaration prioritaire d’événements indésirables après l’immunisation, des rapports sommaires mensuels sur l’innocuité portant sur le vaccin seront soumis à Santé Canada. Les résultats liés à l’innocuité et à l’efficacité des études en cours et prévues seront présentés au fur et à mesure qu’ils seront disponibles.

Conclusion :

Considérant l’ensemble des renseignements présentés, le profil des avantages et des risques d’une dose de rappel de 10 mcg du vaccin Comirnaty ^® Original & Omicron BA.4/BA.5 est considéré favorable chez les personnes âgées de 5 à moins de 12 ans.

Pour plus de renseignements sur le vaccin Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.

Pour de plus amples renseignements au sujet de la décision de Santé Canada, veuillez consulter le Sommaire des motifs de décision.