Sommaire de décision réglementaire portant sur Lenvima

L’autorisation a été fondée sur les résultats d’un essai clinique de phase 3, randomisé, ouvert, multicentrique et contrôlé (Keynote-581), conçu pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du lenvatinib en association avec le pembrolizumab et la monothérapie du sunitinib chez des patients qui n’avaient pas subi de traitement auparavant pour un adénocarcinome rénal (AR) à un stade avancé ou métastatique (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie). L’étude a randomisé 1 069 patients, dont 355 ont été traités avec du lenvatinib (20 mg par voie orale une fois par jour) en combinaison avec du pembrolizumab (200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) et 357 ont été traités avec du sunitinib 50 mg par jour pendant 4 semaines, suivies d’une pause de deux semaines pour chaque cycle.

L’étude a atteint son principal paramètre d’efficacité de la survie sans progression (SSP). La SSP médiane était de 23,9 mois chez les patients traités avec le lenvatinib plus le pembrolizumab, comparativement à 9,2 mois chez les patients traités avec la sunitinib. Le rapport de risque estimé (RR) était de 0,39, ce qui représente une réduction de 61 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec le lenvatinib plus le pembrolizumab par rapport au sunitinib. Les résultats du paramètre secondaire de la survie globale appuyaient l’avantage de la combinaison lenvatinib et pembrolizumab.

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés chez au moins 20 % des patients atteints d’adénocarcinome rénal (AR) à un stade avancé ou métastatique de l’essai Keynote-581 qui ont été traités avec du lénvatinib en combinaison avec du pembrolizumab étaient de la fatigue, de la diarrhée, une stomatite, des nausées, une douleur abdominale, des vomissements, de la constipation, des douleurs musculosquelettiques, une hypothyroïdie, de l’hypertension, des événements hémorragiques, une perte d’appétit, des éruptions cutanées, un syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire, une dysphonie, une protéinurie, une lésion rénale aiguë, une hépatotoxicité, une perte de poids et des maux de tête. Ces événements indésirables ont été signalés plus fréquemment chez les patients qui ont suivi la thérapie combinée que chez les patients traités uniquement avec la sunitinib, toutefois la majorité d’entre eux ont été de gravité légère à modérée. Aucun nouveau signal d’innocuité n’a été identifié. De plus, les résultats sur l’innocuité, provenant de l’étude Keynote-581, sont conformes au profil d’innocuité connu observé pour cette combinaison thérapeutique pour la gestion d’autres indications approuvées. Les risques associés à l’utilisation du lenvatinib en combinaison avec le pembrolizumab pour le traitement des patients adultes atteints d’AR avancé ou métastatique, et les stratégies d’atténuation des risques ont été correctement étiquetés dans la monographie de produit. De plus, chaque monographie fait référence à l’autre pour les situations dans lesquelles les médicaments sont utilisés en combinaison, de façon que les lecteurs soient au courant des réactions indésirables uniques associées à chaque produit. Veuillez consulter la monographie de produit de Lenvima pour plus de détails.

La dose recommandée de lenvatinib est de 20 mg administrés oralement une fois par jour, en combinaison avec 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines ou 400 mg toutes les 6 semaines, administrés par voie intraveineuse (jusqu’à 2 ans). Pour plus de détails, consultez les monographies de produit respectives du lenvatinib et du pembrolizumab.

Dans l’ensemble, le profil avantages/risques de la combinaison du lenvatinib et du pembrolizumab est considéré comme positif pour des patients adultes atteints d’adénocarcinome rénal (AR) à un stade avancé ou métastatique (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à la radiothérapie) sans traitement systémique préalable pour l’AR métastatique.