Sommaire de décision réglementaire portant sur Imfinzi

L’approbation a été fondée sur une étude de phase III randomisée, à double insu, contrôlée par placebo, multirégionale, d933AC00001 (TOPAZ-1), afin d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du durvalumab, en combinaison avec la norme de soins actuelle (Gemcitabine/Cisplatine = gem/cis) pour le traitement de première ligne chez des patients adultes ayant des tumeurs dans les voies biliaires localement avancées ou métastatiques.

Six cent quatre-vingt-cinq patients ont été répartis au hasard ou sur placebo + gem/cis ou sur durvalumab 1 500 mg (D) plus gem/cis; 345 patients étaient des hommes, 340 étaient des femmes, l’âge moyen était de 62 ans (éventail : de 20 à 84 ans). Au cours de l’examen statistique de la conception de l’étude et des résultats de l’analyse, aucun problème majeur n’a été relevé.

TOPAZ-1 a atteint son paramètre principal et a confirmé que l’ajout de durvalumab (D) à une chimiothérapie à base de gemcitabine (gem/cis) a fourni un avantage de survie faible, mais statistiquement significatif, aux patients adultes atteints d’un cancer des voies biliaires avancé ou malin. La population étudiée était représentative de la population cible. Le rapport de risque (RR) de la survie globale (SG) était de 0,80 pour D + gem/cis comparativement au placebo + gem/cis; l’intervalle de confiance (IC) à 95 % se situait entre 0,66 et 0,97 (p = 0,021). Le RR pour le paramètre secondaire, la survie sans progression (SSP), était de 0,75 (IC à 95 % : 0,63, 0,89, p = 0,001). En d’autres termes, en ce qui concerne le risque de mourir, le groupe de traitement au durvalumab a vu une réduction du risque de 20 % par rapport au groupe placebo et de 25 % par rapport à la progression de la maladie. La SG médiane était de 12,8 mois dans le groupe durvalumab et de 11,5 mois dans le groupe placebo. La courbe de Kaplan Meier s’est séparée à 6 mois en faveur du groupe durvalumab. Avant cela, les courbes se sont croisées à 2 à 4 mois, ce qui est un phénomène couramment observé en immunothérapie, et est probablement associé à un retard dans l’effet du traitement.

Le traitement avec D + gem/cis chez des patients atteints d’un cancer des voies biliaires a démontré un profil d’innocuité tolérable et gérable, conforme aux profils d’innocuité connus des composants individuels. Les événements indésirables (EI) les plus souvent signalés liés de façon causale à tout traitement à l’étude dans les deux groupes de traitement étaient de l’anémie, des nausées, une neutropénie et un nombre de neutrophiles diminués, qui étaient généralement équilibrés entre les deux groupes et reflétaient des toxicités connues des gemmes/cis. Un taux ajusté plus élevé (par 100 années-patients) de cholangite, pyrexie, septicémie, anémie, lésions rénales aiguës, embolie pulmonaire, infection urinaire, hémorragie gastro-intestinale supérieure, septicémie biliaire, COVID 19, et AVC ischémique a été signalé pour le groupe D + gem/cis comparativement au groupe placebo + gem/cis. Des événements indésirables menant au décès, considérés comme liés à la cause se sont produits chez 2 (0,6 %) patients du groupe D + gem/cis (à cause d’un accident vasculaire cérébral et d’une insuffisance hépatique) et chez 1 (0,3 %) patient du groupe placebo + gem/cis (à cause de la polymyosite). Des EI menant à l’interruption du traitement à l’étude ont été signalés chez 13 % des patients traités avec D + gem/cis, comparativement à 15,2 % des patients traités avec placebo + gem/cis. Les EI par médiation immunitaire ont été rapportés chez 12,7 % des patients de D + gem/cis et 4,7 % des patients du groupe placebo + gem/cis, les réactions les plus fréquentes étaient une hypothyroïdie, des éruptions cutanées et une insuffisance surrénale. Tout cela a été étiqueté en conséquence dans la monographie de produit. Dans l’ensemble, l’ajout de durvalumab à gem/cis n’a pas augmenté l’incidence ou la gravité des toxicités connues de durvalumab ou de gem/cis. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été identifié en ajoutant du durvalumab à gem/cis.

Dans l’ensemble, le profil d’innocuité et de tolérance du durvalumab a été jugé acceptable dans la population cible de patients; et en combinaison avec une chimiothérapie à base de gemcitabine, il démontre un profil avantage-risque favorable dans l’indication proposée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Santé Canada a examiné un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Imfinzi et l’a jugé acceptable.

Pour plus de détails sur Imfinzi, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques en ligne.