Sommaire de décision réglementaire portant sur Prz-Metformin

Au Canada, le produit innovateur pour les comprimés à libération immédiate de chlorhydrate de metformine est Glucophage (Sanofi-Aventis Canada Inc.). Glucophage n’est pas actuellement commercialisé au Canada comme comprimé de 1 000 mg à libération immédiate. Les comprimés de 1 000 mg de Glucophage ont reçu auparavant un numéro d’identification du médicament (DIN 02446065) par Santé Canada; toutefois, le détenteur du DIN a annulé cette concentration avant la mise en marché pour des raisons qui n’étaient pas liées à l’innocuité ou à l’efficacité. Il n’y a pas de produit de comprimés de 1000 mg de chlorhydrate de metformine actuellement commercialisés au Canada. Par conséquent, une présentation abrégée de drogue nouvelle (PADN) n’était pas une option de dépôt pour les comprimés de 1 000 mg de Prz-Metformin. Toutefois, il existe plusieurs produits combinés à dose fixe, approuvés au Canada, qui comprennent une concentration de 1 000 mg de chlorhydrate de metformine combiné à un autre agent antihyperglycémique, et lorsqu’ils sont pris deux fois par jour, la dose de 1 000 mg de chlorhydrate de metformine correspond à la dose quotidienne maximale recommandée de 2,55 g par jour, comme indiqué sur l’étiquetage du Glucophage. Par conséquent, le chlorhydrate de metformine a un historique de marché au Canada de dosage à la concentration de 1 000 mg proposée. De plus, la metformine est utilisée dans le traitement du DT2 dans le monde entier, depuis plus de 50 ans.

Pour appuyer l’approbation, le promoteur a soumis une étude comparative de biodisponibilité comparant les comprimés de 1 000 mg de Prz-Metformin à 500 mg de Glucophage, administrés sous forme de dose de 1 000 mg. Les résultats de l’étude biopharmaceutique ont démontré la biodisponibilité comparable des comprimés de 1 000 mg de Prz-Metformin, administrés en doses uniques de 1 x 1 000 mg, et des comprimés 500 mg de Glucophage, administrés en doses uniques de 2 x 500 mg à des personnes mâles adultes en bonne santé et à jeun. Les données de cette étude ont montré que les comprimés de 1 000 mg de Prz-Metformin offrent une exposition similaire de la surface sous la courbe et de la concentration maximale (Cmax) comparativement aux comprimés de Glucophage (2 x 500 mg) dans des conditions de jeûne. Ces données ont permis de conclure que les comprimés de 1 000 mg de chlorhydrate de metformine sont bio équivalents à deux comprimés de 500 mg de Glucophage lorsqu’ils sont administrés à des hommes adultes en bonne santé, dans des conditions de jeûne. Les comprimés de Prz-Metformin contiennent des excipients approuvés, tous reconnus comme étant sûrs. L’étude a réussi à relier le produit proposé à Glucophage.

En outre, des données publiées ont été citées à l’appui de l’innocuité et de l’efficacité de la metformine à cette concentration. Un bref sommaire des études appuyant l’efficacité et l’innocuité de la metformine de 1 000 mg a été inclus dans les sections sur l’efficacité et l’innocuité. Ces études comprennent une comparaison de diverses doses de metformine (500, 1 000, 1 500, 2 000 et 2 500 mg), une comparaison de la formulation à libération prolongée de metformine avec la metformine à libération immédiate, une étude de la metformine avec la sitagliptine, la vildagliptine, le pioglitazone, le glicliazlione, la glicliazide et une comparaison de la thérapie combinée de la metformine avec le troglitazone, la linagliptine, l’empagliflozine, la saxagliptine, la sitagliptine, le glyburide et leur monothérapie.

Dans ces études, la dose de metformine est graduellement augmentée de 500 mg/jour à 2 000 mg/jour (1 000 mg deux fois par jour) dans les groupes de traitement de la metformine. Dans l’ensemble, les durées d’études varient de 14 à 104 semaines. D’après les résultats de ces études, il semble que 1 000 mg de metformine présente un profil d’innocuité bien établi, qu’elle soit bien tolérée et qu’elle soit efficace à la fois en monothérapie et en combinaison avec d’autres agents antidiabétiques oraux.

La concentration de 1 000 mg de Prz-Metformin n’est pas recommandée comme traitement initial, mais peut remplacer deux comprimés 500 mg de metformine. La monographie de produit (MP) de Prz-Metformin a été mise à jour pour refléter les renseignements provenant du produit de référence canadien (Glucophage). La MP a également été mise à jour avec les renseignements récents sur l’innocuité de la metformine chez les patients atteints d’insuffisance rénale et les populations âgées.

Selon la totalité des données disponibles, une concentration de 1 000 mg de Prz-Metformin présente un profil avantages-risques positif, et un avis de conformité (AC), conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, a été émis.

Pour plus de détails sur Prz-Metformin, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.