Sommaire de décision réglementaire portant sur Imjudo

L’objectif de cette présentation de drogue nouvelle est de demander une autorisation de mise sur le marché pour Imjudo (tremelimumab) dans le traitement des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable, lorsqu’on l’utilise en association avec le durvalumab. Après avoir évalué l’ensemble des données soumises, Santé Canada a approuvé l’utilisation d’Imjudo (tremelimumab pour injection) en association avec le durvalumab comme traitement de première ligne chez les patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable nécessitant une thérapie générale.

Le commanditaire a approuvé l’échange de renseignements entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

On a accordé l’autorisation de mise sur le marché d’Imjudo (tremelimumab) en association avec le durvalumab pour le traitement des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable sur la base des résultats d’une étude pivot de phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique et d’une étude de soutien de phase 1/2 non contrôlée. Dans l’étude pivot, les patients (n = 1171) atteints d’un CHC non résécable, inadmissibles pour une thérapie locorégionale et n’ayant pas reçu de thérapie générale préalable, ont été randomisés en 1:1:1 pour recevoir Imjudo plus durvalumab en polythérapie (T300 + D; n = 393), durvalumab en monothérapie (D; n = 389), ou Sorafenib (S; n = 389).

Le critère d’efficacité principal était la survie sans progression (SSP) en comparant T300 + D et S pour la supériorité dans la population en intention de traiter et le critère secondaire important d’efficacité était la SSP en comparant D et S pour la supériorité. Les résultats de l’analyse définitive ont montré que la SSP médiane était de 16,4, 16,6 et 13,8 mois pour T300 + D, D et S, respectivement. Par rapport à S, tant T300 + D que D ont révélé une amélioration statistiquement significative de la SSP, avec des rapports de risque estimés de 0,76 et 0,83 représentant une baisse de 24 % et de 17 % du risque de décès, respectivement, sur la base de l’analyse rectifiée en tenant compte des inégalités des données de référence observées. Il convient de noter que l’incertitude demeure quant à l’effet du tremelimumab sur le traitement, compte tenu de la faible différence entre les groupes T300 + D (risques estimés : 0,76) et le D (risques estimés : 0,83) par rapport au S.

Les effets indésirables les plus fréquents signalés chez au moins 10 % des patients ayant reçu Imjudo en association avec le durvalumab étaient les suivants : le prurit, la diarrhée, l’éruption cutanée, la fatigue, la perte d’appétit, la pyrexie, l’augmentation de l’aspartate aminotransférase, l’hypothyroïdie, la nausée, les douleurs abdominales, l’insomnie et l’asthénie. Les risques prédominants associés à Imjudo en association avec le durvalumab étaient des effets indésirables à médiation immunitaire, notamment l’entérocolite, la perforation intestinale, l’hépatite, la dermatite, le syndrome de Stevens-Johnson, l’endocrinopathie, la pneumonite, la maladie pulmonaire interstitielle chronique, la myocardite, la neuropathie, l’encéphalite, la myasthénie grave, ainsi que des toxicités dans d’autres systèmes d’organes. On a observé une toxicité accrue avec la polythérapie par rapport à la monothérapie par durvalumab. Les résultats en matière d’innocuité observés avec le T300 + D étaient généralement cohérents avec le profil d’innocuité connu pour le Imjudo et le durvalumab. On a bien décrit les risques associés au Imjudo dans la monographie du produit, y compris un encadré sur les mises en garde et précautions importantes, le suivi, les changements dans le traitement et les suggestions de prise en charge pour les effets indésirables à médiation immunitaire. La Direction des produits de santé commercialisés (DPSC) Un plan de gestion des risques (PGR) a été soumis et jugé acceptable par la Direction des produits de santé commercialisés (DPSC).

Santé Canada a émis un avis de non-conformité en raison de problèmes non résolus définis au cours de l’examen. En réponse à la délivrance de l’avis de non-conformité, le promoteur a soumis des renseignements supplémentaires qui répondent aux préoccupations définies.

Compte tenu de l’amélioration de la SSP observée avec Imjudo en association avec le durvalumab et du profil d’innocuité maniable, les avantages l’emportent sur les risques pour la population de patients cible.

La dose recommandée d’Imjudo est de 300 mg en une seule prise, suivie de 1500 mg de durvalumab au premier jour du premier cycle. Poursuivre l’administration de 1 500 mg de durvalumab en monothérapie toutes les 4 semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentées pour Imjudo montrent que la substance médicamenteuse et le médicament peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux exigences approuvées.

Après l’examen et les révisions demandées, on a jugé l’étiquetage final et la monographie du produit comme convenables.

Le profil global bénéfice-risque et incertitude est favorable à Imjudo dans l’indication suggérée. Un avis de conformité a été émis.

Pour plus de détails sur Imjudo, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.