Sommaire de décision réglementaire portant sur Kengrexal

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée afin d’obtenir une autorisation de mise en marché au titre de l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues pour Kengrexal (cangrélor) pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires thrombotiques (infarctus du myocarde [IM] péri-interventionnel, revascularisation coronarienne répétée et thrombose de l’endoprothèse) chez les patients atteints de coronaropathie subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) qui n’ont pas été traités à l’aide d’un inhibiteur des récepteurs P2Y₁₂ plaquettaires par voie orale et qui ne reçoivent pas d’inhibiteur de la glycoprotéine IIb/IIIa.

L’effet de Kengrexal a été évalué dans le cadre d’une étude de supériorité de phase III multicentrique, randomisée et à double insu, contrôlée par le traitement standard clopidogrel (étude PHOENIX). L’étude PHOENIX a été menée chez des participants subissant une ICP en raison d’un angor stable (AS), d’un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (SCAST^-) ou d’un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI).

Dans cette étude, un nombre total de 5 581 participants ont été traités à l’aide de Kengrexal par voie intraveineuse (IV), administré en un bolus de 30 microgrammes par kilogramme (µg/kg), suivi immédiatement d’une perfusion de 4 microgrammes par kilogramme par minute (µg/kg/min). La perfusion a été maintenue pendant au moins 2 heures ou jusqu’à la conclusion de l’ICP de référence, selon la période la plus longue, jusqu’à la durée maximale de 4 heures selon le jugement du médecin traitant. Dans le groupe de traitement par clopidogrel (n = 5 564), le clopidogrel a été administré par voie orale à une dose de charge de 600 milligrammes (mg) ou de 300 mg (dose déterminée par le chercheur), aussitôt que possible après la répartition aléatoire. Le paramètre d’efficacité principal dans l’essai PHOENIX était l’incidence, évaluée 48 heures après la répartition aléatoire, de tout événement parmi le décès toutes causes confondues, l’infarctus du myocarde, la revascularisation induite par l’ischémie (RII) et la thrombose de l’endoprothèse.

Les résultats d’efficacité ont montré que Kengrexal était supérieur au traitement habituel par clopidogrel pendant l’ICP et réduisait le risque d’incidence du paramètre d’efficacité principal, de 22 % après 48 heures. La régression logistique ajustée en fonction de la confusion potentielle produite par l’état initial du patient et la dose de charge de clopidogrel a montré un rapport de cotes (RC) statistiquement significatif pour le critère d’évaluation principal de l’efficacité (0,78; IC à 95 % : 0,66 à 0,93; p = 0,005). L’effet du traitement pour le critère d’évaluation principal était principalement déterminé par la thrombose de l’endoprothèse et la RII. L’effet du traitement sur le critère composite principal et les principaux critères composites secondaires était généralement constant dans plusieurs sous-groupes, y compris les sous-groupes de participants recevant une dose de clopidogrel de 300 mg ou de 600 mg, ceux recevant une dose de charge de clopidogrel avant ou après le début de l’ICP ainsi que le type de diagnostic au départ (AS, SCAST ou STEMI).

En raison de son mode d’action, Kengrexal a augmenté le risque de saignement. Le principal critère d’innocuité était l’incidence, 48 heures après la répartition aléatoire, d’hémorragies sans lien avec le pontage coronarien selon des critères pertinents sur le plan clinique (échelle GUSTO). Il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans l’augmentation du critère d’évaluation de l’échelle GUSTO pour les saignements graves (RC : 1,50; IC à 95 % : 0,53 à 4,22; p = 0,439) ou modérés (RC : 1,69; IC à 95 % : 0,85 à 3,37; p = 0,128) entre le groupe traité par Kengrexal et celui traité par clopidogrel. L’augmentation statistiquement significative du critère d’évaluation de l’ échelle GUSTO pour les saignements légers, relevée dans le groupe Kengrexal (RC : 1,72; IC à 95 % : 1,32 à 2,25; p < 0,001), était principalement due aux ecchymoses, aux plaies suintantes et aux hématomes de moins de 5 centimètres (cm). Un nombre plus élevé d’hémorragies intracrâniennes (3 par rapport à 1) et de tamponnades cardiaques (7 par rapport à 1) a été signalé dans le groupe traité par Kengrexal que dans le groupe traité par clopidogrel dans l’essai PHOENIX. Les événements indésirables présentant un intérêt particulier étaient la dyspnée, les événements indésirables de la fonction rénale et l’hypersensibilité. Une dyspnée a été rapportée plus fréquemment dans le groupe traité par Kengrexal (1,2 %) que dans le groupe traité par clopidogrel (0,3 %). La plupart des événements n’étaient pas graves; le plus souvent, la dyspnée a commencé pendant la perfusion de Kengrexal et s’est arrêtée après la fin de la perfusion. Une augmentation du nombre de cas d’insuffisance rénale (7 par rapport à 5) et d’augmentation de la créatinine sanguine (7 par rapport à 5) a été observée dans le groupe traité par Kengrexal par rapport au groupe traité par clopidogrel. Par ailleurs, l’augmentation de la fréquence des événements indésirables liés à la fonction rénale semblait proportionnelle à la gravité accrue de l’insuffisance rénale au départ. Des réactions d’hypersensibilité graves ont été signalées chez 5 participants du groupe traités par Kengrexal et 2 participants du groupe traité par clopidogrel.

Des mises en garde concernant ces problèmes et ces incertitudes liés à l’innocuité et des mesures d’atténuation des risques ont été -ajoutée à la monographie du produit.

Un plan de gestion des risques associés à Kengrexal a été présenté. Après son examen, ce plan a été jugé acceptable pour garantir qu’après autorisation, les bienfaits associés à Kengrexal restent supérieurs à tout risque.

Le profil global des avantages, des risques et des incertitudes de Kengrexal est favorable pour l’indication recommandée. Par conséquent, un avis de conformité au titre de l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues a été recommandé.

Pour plus de détails sur Kengrexal, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.