Sommaire de décision réglementaire portant sur Trikafta

Le supplément à une présentation de drogue nouvelle déposé pour évaluation prioritaire visait à élargir l’indication de Trikafta au traitement des enfants de 2 à 5 ans. Trikafta est déjà approuvé pour le traitement des patients de 6 ans et plus. Une nouvelle forme posologique et une nouvelle concentration ont été proposées à l’appui de l’administration de doses appropriées chez les enfants de moins de 6 ans.

L’innocuité et l’efficacité du traitement par Trikafta (association d’éléxacaftor, de tézacaftor et d’ivacaftor à teneur fixe pour administration par voie orale) ont déjà été démontrées chez les patients atteints de fibrose kystique qui présentent au moins une mutation F508del du gène régulateur de la perméabilité transmembranaire de la fibrose kystique (gène CFTR). Le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle portait sur l’innocuité et l’efficacité de Trikafta chez les enfants de 2 à 5 ans atteints de fibrose kystique.

Une étude de phase 3 à bras unique, dans le cadre de laquelle 75 enfants âgés de 2 à 5 ans ont été recrutés en vue d’une évaluation de l’innocuité et de l’efficacité, et 18 enfants en vue d’une évaluation de la pharmacocinétique, a été présentée à l’appui de l’utilisation de Trikafta dans ce groupe d’âge. Comme l’innocuité et la tolérabilité étaient les principaux paramètres de cette étude, la démonstration de l’obtention d’une efficacité adéquate dépendait de l’extrapolation de l’efficacité observée dans le cadre d’études contrôlées par placebo menées auprès de patients plus âgés. Des données précédemment évaluées avaient révélé des effets similaires de Trikafta sur la fonction pulmonaire et la concentration de chlorure dans la sueur (une mesure objective de la fonction du gène CFTR) dans tous les groupes d’âge, y compris chez les enfants de 6 à 11 ans, les adolescents et les adultes. L’extrapolation de l’efficacité à des enfants plus jeunes est appropriée en ce qui concerne la fibrose kystique.

Les évaluations de la fonction pulmonaire qui appuyaient l’efficacité du traitement après avoir été menées chez des enfants de 2 à 5 ans consécutivement à l’administration de Trikafta reposaient sur l’utilisation de calculs de l’indice de clairance pulmonaire (ICP). L’ICP constitue une mesure sensible de la fonction pulmonaire chez les enfants d’âge préscolaire. Bien que les ICP de référence aient révélé des déficits généralement moins graves que ceux des enfants de 6 à 11 ans ayant déjà fait l’objet d’une évaluation, une amélioration substantielle de l’ICP moyen a tout de même été observée chez les enfants de 2 à 5 ans. La durée moyenne de cette amélioration a coïncidé avec des diminutions (améliorations) de la concentration de chlorure dans la sueur qui étaient semblables à celles observées chez les patients plus âgés. Les données probantes obtenues à partir d’autres paramètres d’efficacité (y compris les marqueurs de substitution de la fonction pancréatique et de l’inflammation) ont confirmé une efficacité significative du traitement chez les enfants de 2 à 5 ans.

Le promoteur a effectué une modélisation pharmacocinétique approfondie pendant le programme de mise au point de Trikafta. Les données fournies dans le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle comprenaient des données éparses issues de l’analyse pharmacocinétique d’échantillons prélevés chez des enfants de 2 à 5 ans. La modélisation pharmacocinétique et les données empiriques ont révélé des valeurs d’exposition acceptables pour tous les ingrédients actifs et leurs principaux métabolites actifs, sur la base de comparaisons avec les valeurs d’exposition chez les patients plus âgés.

L’innocuité chez les enfants de 2 à 5 ans a été évaluée principalement sur la base de la déclaration d’événements indésirables lors de l’étude de phase 3. Aucun événement indésirable propre à ce groupe d’âge n’a été attribué à l’administration de Trikafta. Dans l’ensemble, l’innocuité était similaire à celle observée chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes. Des étiquetages appropriées dans la monographie du produit et sur l’emballage présentent des renseignements à jour sur la posologie et l’administration, ainsi que sur l’ajustement de la posologie, pour les enfants. Bien que des données pédiatriques supplémentaires concernant le risque d’augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine (c.-à-d., le risque de lésions hépatiques) aient été ajoutées à la monographie du produit, ces données ne permettaient pas de conclure à la présence d’un risque accru pour les enfants de 2 à 5 ans. Aucune nouvelle mise en garde n’a été ajoutée à l’étiquetage pour ce groupe d’âge.

Une nouvelle forme posologique et de nouvelles concentrations ont été élaborées pour l’administration de Trikafta aux enfants de 2 à 5 ans. Plutôt que d’avoir recours à des comprimés, on administrait aux jeunes enfants des formulations granulées, mélangées à des aliments, qui étaient utilisées à des concentrations supérieures ou inférieures en fonction du poids du patient. Aucun problème de qualité important n’a été relevé en lien avec les nouvelles formulations.

Dans l’ensemble, les risques et les avantages associés aux nouveaux granulés Trikafta chez les enfants de 2 à 5 ans étaient comparables à ceux qui ont été observés pour les comprimés utilisés par les patients plus âgés atteints de fibrose kystique. Ils ont été jugés favorables et un avis de conformité a été délivré.

Pour plus de détails sur Trikafta, veuillez consulter la monographie du produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.