Sommaire de décision réglementaire portant sur Steqeyma/Steqeyma IV

L’objectif de cette demande est de solliciter une autorisation de mise sur le marché pour Steqeyma/Steqeyma IV, un biosimilaire proposé du produit biologique de référence canadien Stelara/Stelara IV (ustekinumab injection/ustekinumab pour injection). Le promoteur cherche à obtenir les indications suivantes du médicament biologique de référence, à savoir le traitement des patients adultes et pédiatriques (6-17 ans) atteints de psoriasis en plaques, ainsi que le traitement de la polyarthrite psoriasique chez les adultes et de la maladie de Crohn.

Le promoteur a consenti à l’échange d’information entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Steqeyma/Steqeyma IV est un biosimilaire proposé du médicament biologique de référence Stelara/Stelara IV (ustekinumab injection/ustekinumab pour injection).

Au Canada, Stelara/Stelara IV a été approuvé pour la première fois en 2008 et son utilisation est actuellement autorisée chez les adultes et les enfants âgés de 6 à 17 ans atteints de psoriasis en plaques, ainsi que chez les adultes atteints de polyarthrite psoriasique, de maladie de Crohn et de colite ulcéreuse.

Après examen, Steqeyma/Steqeyma I.V. est recommandé pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes, de la polyarthrite psoriasique et de la maladie de Crohn.

Cette décision est fondée sur l’analyse de trois études (deux études pharmacocinétiques et une étude de confirmation de l’efficacité et de l’innocuité).

La similarité pharmacocinétique entre Steqeyma et le médicament biologique de référence Stelara, provenant de l’UE, a été confirmée par une étude comparative de biodisponibilité de phase 1 (étude CT-P43 1.2) menée chez des sujets en bonne santé, dans laquelle la concentration maximale observée (C_max) et l’intervalle de confiance à 90 % de l’aire sous la courbe (AUC_last) étaient entièrement compris dans la marge de biosimilarité pharmacocinétique comparative préspécifiée par Santé Canada, qui se situe entre 80,0 % et 125,0 %.

L’étude comparative d’efficacité clinique et d’innocuité (étude CT-P43 3.1) a été conçue pour exclure toute différence cliniquement significative entre Steqeyma et Stelara. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par un agent actif, menée chez des adultes atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. 509 patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit Steqeyma (n = 256) soit Stelara (n = 253). Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le pourcentage moyen d’amélioration de l’index PASI obtenu à la semaine 12 par rapport au niveau de base.

À la semaine 12, l’analyse primaire de l’efficacité a été réalisée sur les patients ayant reçu la dose de 45 mg du médicament à l’étude. Les résultats ont démontré une estimation de la différence de traitement de 0,94 % (IC 95 % [-2,29,4,16]) pour la différence entre Steqeyma et Stelara telle qu’évaluée par l’index PASI à partir du niveau de base. La différence a été entièrement contenue dans la marge d’équivalence prédéfinie de -15 % à 15 %, ce qui a permis de démontrer l’absence de différences cliniquement significatives entre Steqeyma et Stelara.

Le profil d’innocuité de Steqeyma semble correspondre à celui de Stelara. Steqeyma a été bien toléré pendant 12 semaines et jusqu’à 52 semaines, avec une incidence d’événements indésirables (EI) généralement conforme à celle observée pour Stelara, avec peu d’EI graves, d’EI d’intérêt particulier ou d’arrêts de traitement dus à des EI.

Dans les deux études cliniques, l’incidence de la formation d’anticorps dirigés contre le médicament était plus faible chez les sujets ayant reçu une dose de Steqeyma que chez les sujets ayant reçu une dose de Stelara provenant de l’UE. Néanmoins, l’impact des formations d’anticorps dirigés contre les médicaments sur l’efficacité et l’innocuité a été le même chez les patients ayant reçu une dose de Steqeyma ou une dose de Stelara provenant de l’UE.

En tant que biosimilaire de Stelara, Steqeyma a démontré un profil avantages/risques comparable pour le traitement du psoriasis en plaques chez les adultes, sur la base des données probantes fournies dans la présente demande. Sur la base de la justification scientifique et de celle du promoteur, ce profil favorable est étendu aux indications de la polyarthrite psoriasique et de maladie de Crohn actuellement autorisées pour le produit de référence canadien, conformément aux lignes directrices applicables.

De manière générale, l’ensemble des données probantes examinées dans le cadre de l’évaluation clinique est favorable à la biosimilarité entre Steqeyma et le médicament biologique de référence, Stelara; l’établissement de la biosimilarité entre Steqeyma et Stelara dépend de l’évaluation pivot des caractéristiques physico-chimiques et des propriétés fonctionnelles comparatives.

Un plan de gestion des risques (PGR) mis à jour pour Steqeyma/Steqeyma IV a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Steqeyma/Steqeyma IV ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit médicamenteux peuvent être fabriqués de façon uniforme pour répondre aux spécification.

À la suite de l’examen et des révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Dans l’ensemble, le profil avantages-effets nocifs-incertitudes était favorable pour Steqeyma/Steqeyma IV (45 mg/0.5 ml, 90 mg/ml, 5 mg/ml) pour l’indication approuvée lorsqu’il est utilisé dans les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Pour plus de détails sur Steqeyma/Steqeyma IV, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.