Sommaire de décision réglementaire portant sur Xenpozyme

L’objectif de cette présentation est de demander l’autorisation de mise sur le marché d’une nouvelle substance pharmaceutique, Xenpozyme (olipudase alfa), pour le traitement des manifestations non neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (ASMD, anciennement appelé Niemann-Pick).

Après une évaluation de l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé Xenpozyme pour le traitement à long terme des manifestations non neurologiques du déficit en sphingomyélinase acide (DSMA) chez les patients pédiatriques et adultes.

L’autorisation chez l’adulte a été principalement basée sur une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des patients adultes atteints d’ASMD de type B. Les patients adultes (n = 36) atteints d’ASMD ont reçu soit un placebo soit de l’olipudase alfa (n = 18 chacun) pendant 52 semaines, suivi d’un traitement en ouvert de tous les patients (n = 35) avec de l’olipudase alfa lors d’une période de prolongation à long terme.

L’autorisation chez les patients pédiatriques était principalement basée sur une étude en ouvert chez des patients pédiatriques atteints d’ASMD de type A/B ou B. Des patients pédiatriques âgés de 12 à < 18 ans (n = 4), de 6 à < 12 ans (n = 9) ou de < 6 ans (n = 7) ont été traités par l’olipudase alfa pendant 64 semaines. Les patients ayant participé à l’étude étaient admissibles pour participer à une étude de prolongation à long terme distincte.

Les adultes et les enfants ont été traités selon le protocole d’escalade de dose recommandé jusqu’à une dose d’entretien cible de 3 mg/kg par perfusion intraveineuse toutes les deux (2) semaines.

L’olipudase alfa a entraîné une réduction cliniquement significative du volume de la rate et du foie par rapport au volume de base, tant chez l’enfant que chez l’adulte. Chez les patients adultes et les patients pédiatriques qui avaient l’âge requis pour effectuer les tests, on a observé des améliorations substantielles des paramètres de la fonction pulmonaire.

Les effets indésirables les plus fréquents signalés chez au moins 10 % des patients étaient les suivants : maux de tête, pyrexie, urticaire, nausées, vomissements, douleurs abdominales, myalgie, prurit et augmentation de la protéine C-réactive. Des effets indésirables associés à la perfusion (y compris l’hypersensibilité/l’anaphylaxie) ont été signalés chez 55 % des patients adultes et 65 % des patients pédiatriques.

La dose recommandée est de 3 mg/kg par perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines, suivant un protocole d’escalade de dose de 14 semaines (chez les adultes) ou de 16 semaines (chez les enfants). Consultez la monographie de produit (MP) pour plus de détails.

Sur la base des données évaluées dans la présentation de nouveau médicament, Santé Canada a déterminé que le rapport avantages-risques de Xenpozyme chez les patients pédiatriques et adultes atteints d’ASMD est positif.

Un plan de gestion des risques (PGR) actualisé pour Xenpozymea été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les données sur la chimie et la fabrication présentées pour Xenpozyme ont démontré que la substance pharmaceutique et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Après l’examen et les révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie de produit ont été jugés acceptables.

Un avis de conformité a été recommandé.

Pour de plus amples renseignements sur Xenpozyme, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.