Sommaire de décision réglementaire portant sur Rybelsus

Ce Supplément à une présentation de drogue nouvelle a été présenté pour Rybelsus (semaglutide) pour une nouvelle formulation de Rybelsus avec les nouvelles concentrations de 1,5, 4 et 9 mg en tant que solution de deuxième intention par rapport à la formulation actuellement approuvée avec les concentrations de 3, 7 et 14 mg.

Après une évaluation de l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé la formulation D du sémaglutide oral de Rybelsus à des concentrations de 1,5 mg, 4 mg et 9 mg pour la même indication et le même schéma posologique que la formulation du sémaglutide oral actuellement autorisée à des concentrations de 3 mg, 9 mg, et 14 mg.

L’autorisation a été principalement basée sur une étude de bioéquivalence utilisant la formulation D proposée par rapport à la formulation actuellement approuvée du sémaglutide oral chez des sujets en bonne santé (étude 4799). Des données complémentaires issues d’études cliniques 4427 et 4486 chez des sujets en bonne santé ont également été fournies à titre d’information complémentaire.

L’étude 4 799 est une étude interventionnelle, multicentrique, randomisée, à 3 groupes, à 4 périodes, à réplication complète, croisée et en ouvert, comparant le sémaglutide D oral (nouvelle formulation) à la formulation de sémaglutide oral actuellement approuvée, à l’état d’équilibre. Les sujets en bonne santé ont reçu une dose quotidienne aux trois niveaux de dose - Groupe 1 : 9 mg contre (c.). 14 mg (n = 169), Groupe 2 : 4 mg c. 7 mg (n = 113), Groupe 3 : 1,5 mg c. 3 mg (n = 111). Les indicateurs de résultat principaux étaient l’exposition au sémaglutide à l’état d’équilibre (ASC_{0-24 h,ss}, et Cmax_{0-24 h,ss}) sur la base des données relatives aux concentrations obtenues à partir d’un échantillonnage pharmacocinétique 24-h après la dernière dose à la fin de chaque période d’état d’équilibre 4. La bioéquivalence a été évaluée selon les critères préétablis et conformément aux lignes directrices de la United States Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA), et la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Les résultats du rapport de traitement estimé de l’ASC_0-24 h,ss, et de la Cmax_{0-24 h,ss} à l’état d’équilibre ont satisfait aux critères de bioéquivalence (c.-à-d., intervalle de confiance [IC] à 90 % compris entre 80 et 125 %) aux trois niveaux de dose du sémaglutide D oral (nouvelle formulation) par rapport à la formulation orale de sémaglutide actuellement approuvée (1,5 mg c. 3 mg, 4 mg c. 7 mg et 9 mg c. 14 mg).

Les données sur l’innocuité du sémaglutide D oral, recueillies à la fois dans l’étude pivot 4799 et dans les deux études de soutien (4427 et 4486), se sont révélées conformes au profil d’innocuité établi de la formulation de sémaglutide oral actuellement approuvée. Aucun nouveau problème lié à l’innocuité du traitement par sémaglutide D ou sémaglutide oral n’a été constaté.

Le schéma posologique recommandé pour la nouvelle formulation orale D aux concentrations de 1,5 mg, 4 mg et 9 mg de Rybelsus est le même que celui de la formulation orale actuellement autorisée aux concentrations de 3 mg, 7 mg et 14 mg, respectivement.

Dans l’ensemble, le profil avantages-méfaits-incertitudes est favorable à Rybelsus aux concentrations de 1,5 mg, 4 mg et 9 mg pour l’indication approuvée, lorsqu’il est utilisé selon les conditions d’utilisation recommandées dans la monographie approuvée du produit. Par conséquent, un avis de conformité (AC) a été recommandé.

Un plan de gestion des risques (PGR) actualisé pour Rybelsus a été examiné par Santé Canada et jugé acceptable.

Les renseignements sur la chimie et la fabrication présentés pour Rybelsus ont démontré que la substance médicamenteuse et le produit pharmaceutique peuvent être fabriqués de façon à répondre systématiquement aux spécifications approuvées.

Après l’examen et les révisions demandées, l’étiquetage final et la monographie du produit ont été jugés acceptables.

Pour de plus amples renseignements sur Rybelsus, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la page Base de données sur les produits pharmaceutiques.