Sommaire de décision réglementaire portant sur Argatroban

Sandoz Canada Incorporated a été déposé le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) afin d’obtenir, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, une autorisation de mise en marché pour la solution d’argatroban pré-diluée (1 milligramme par millilitre [mg/ml]). Actuellement, l’argatroban est offert au Canada sous forme de solution concentrée (100 mg/ml) qui doit être diluée avant utilisation. La solution d’argatroban pré-diluée (1 mg/ml) se présente sous une forme pharmaceutique différente qui ne nécessite pas de dilution avant utilisation. En outre, ce SPDN a été soumis pour mettre à jour la monographie de produit en fonction du modèle principal de 2020 et pour demander l’autorisation d’ajouter:

• un site de fabrication qui implique à la production et à l’analyse de la substance médicamenteuse;

• un site de fabrication qui comprend la production, l’emballage primaire et l’analyse du produit médicamenteux;

• un système de fermeture du contenant primaire pour un produit stérile.

Le présent supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDN) reprend une présentation qui a été déposée à nouveau; la présentation précédent a demandé une autorisation de mise en marché pour une nouvelle concentration (1 mg/ml; solution pré-diluée) d’une solution d’argatroban et s’est soldée par la délivrance d’une lettre de retrait à la suite d’un avis de non-conformité (ANC-R) le 18 avril 2023. Dans le présent SPDN, le promoteur a soumis des données mises à jour sur la qualité en réponse aux objections majeures soulevées par Santé Canada.

Étant donné que le promoteur a déposé ce SPDN dans les cinq ans suivant la réception de l’ANC-R, conformément la ligne directrice « Gestion des présentations et des demandes de drogue », il n’avait besoin que de fournir les renseignements permettant de résoudre les problèmes décrits dans l’ANC-R.

Dans l’ANC-R émis au promoteur, Santé Canada avait exigé une évaluation complète des impuretés potentielles de la présence des nitrosamines. Le contrôle d’une impureté potentielle qui appartient aux composés de la « cohorte préoccupante », au sens de la ligne directrice M7 du l’International Council for Harmonisation (ICH) des exigences techniques pour l’enregistrement des médicaments à usage humain intitulée « Évaluation et contrôle des impuretés réactives de l’ADN (mutagènes) dans les produits pharmaceutiques pour limiter les risques de cancérogénicité », nécessitait une justification toxicologique spécifique. Des données suffisantes ont été fournies pour démontrer que la concentration de l’impureté serait inférieure à une limite considérée comme qualifiée dans la substance médicamenteuse. En outre, les données toxicologiques soumises à l’appui de la stratégie de contrôle des impuretés potentiellement génotoxiques ont été jugées acceptables. Dans la présentation actuelle, le promoteur a répondu adéquatement à toutes les préoccupations qui avaient été soulevées en ce qui a trait à la qualité.

Comme les préoccupations d’ordre clinique avaient été traitées de façon satisfaisante dans la présentation précédente, l’ANC-R ne faisait mention d’aucune lacune dans les données cliniques. En effet, pour répondre aux préoccupations d’ordre clinique qui avaient été soulevées initialement, le promoteur a mené une nouvelle étude in vitro sur la coagulation en comparant le temps de coagulation associé à la solution pré-diluée proposée avec le produit de référence canadien, la solution d’argatroban concentrée approuvée (100 mg/ml). Les résultats de l’étude in vitro ont montré que la solution d’argatroban pré-diluée proposée (1 mg/ml) etait équivalente, d’un point de vue pharmacodynamique, à la solution d’argatroban concentrée approuvée (100 mg/ml) lorsque celle-ci est diluée à la concentration requise pour l’utilisation.

Consécutivement à l’examen et aux révisions demandées, la monographie de produit proposée a été jugée acceptable.

Dans l’ensemble, le profil des avantages, des méfaits e des incertitudes est favorable à l’utilisation de la solution d’argatroban pré-diluée (1 mg/ml) proposée par Sandoz Canada Incorporated pour l’indication approuvée, dans le respect des conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée.

Par conséquent, un avis de conformité au titre de l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues a été recommandée.

Pour plus de détails sur Argatroban, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.