Sommaire de décision réglementaire portant sur Apretude

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée en vue d'obtenir une autorisation de mise en marché d'Apretude pour la prophylaxie préexposition (PrEP) visant à réduire le risque d'infection par le VIH-1 acquise par voie sexuelle chez les personnes à risque pesant au moins 35 kg. Après examen, une indication pour les adultes et les adolescents à risque âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg pour la prophylaxie préexposition afin de réduire le risque d'infection par le VIH-1 acquise par voie sexuelle a été autorisée.

Cette PDN a été déposée et approuvée dans le cadre de la politique de traitement prioritaire. Le promoteur a consenti à l'échange d'information entre Santé Canada et les organismes d'évaluation des technologies de la santé dans le cadre d'une voie d'examen harmonisée.

L'indication d'Apretude chez les adultes et les adolescents à risque âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) afin de réduire le risque d'infection par le VIH-1 contractée par voie sexuelle a été soutenue principalement par les résultats de sécurité et d'efficacité de deux essais de phase 3 randomisés, internationaux, multicentriques et en double aveugle, HPTN 083 et HPTN 084. L'essai HPTN 083 a été mené chez des hommes et des femmes transgenres ayant des rapports sexuels avec des hommes et présentant des signes de comportement à haut risque d'infection par le VIH-1, et l'essai HPTN 084 chez des femmes cisgenres présentant un risque d'infection par le VIH-1. Dans les deux essais, les participants randomisés pour recevoir Apretude ont commencé un traitement initial par voie orale avec un comprimé de cabotégravir de 30 mg et un placebo par jour, pendant un maximum de 5 semaines, suivi d'une injection intramusculaire (IM) d'Apretude de 3 ml (600 mg) aux mois 1, 2 et tous les 2 mois par la suite, et d'un comprimé de placebo par jour. Les participants randomisés pour recevoir le comparateur actif Truvada ont commencé à prendre Truvada par voie orale et un placebo pendant 5 semaines, puis Truvada par voie orale tous les jours et un placebo par injection IM aux mois 1, 2 et tous les 2 mois par la suite.

Dans l'étude HPTN 083, une étude de non-infériorité, 4 570 hommes cisgenres et femmes transgenres ayant des rapports sexuels avec des hommes ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit Apretude (n = 2 283), soit Truvada (n = 2 287). Parmi eux, 4 566 participants ont été traités par Apretude (n = 2 281) ou Truvada (n = 2 285) en tant que médicament à l'étude en aveugle jusqu'à la semaine 153. Quatre participants ont été randomisés mais n'ont pas reçu le médicament à l'étude (2 participants chacun dans les groupes Apretude et Truvada). Le critère d'évaluation principal était le taux d'infections à VIH incidentes chez les participants randomisés dans le groupe Apretude par rapport au groupe Truvada (corrigé pour tenir compte des arrêts prématurés). L'analyse primaire a démontré la supériorité d'Apretude par rapport à Truvada, avec une réduction de 66 % du risque de contracter une infection incidente par le VIH, soit un rapport de risque (IC 95 %) de 0,34 (0,18, 0,62) ; des tests supplémentaires ont révélé la prévalence d'une des infections sous Apretude, ce qui a entraîné une réduction de 69 % du risque d'infection incidente par rapport à Truvada. Lors d'un examen intermédiaire des données de l'essai, un comité multinational de surveillance des données et de la sécurité (MDSMB) a recommandé que la phase en aveugle du HPTN 083 soit interrompue en raison de la démonstration de l'efficacité supérieure d'Apretude par rapport à Truvada et que les participants randomisés dans le groupe Truvada actif se voient proposer Apretude.

Dans l'étude HPTN 084, une étude de supériorité, 3 224 femmes cisgenres ont été randomisées 1:1 et ont reçu soit Apretude (n = 1 614) soit Truvada (n = 1 610) en tant que médicament d'étude en aveugle jusqu'à la semaine 153. Le critère d'évaluation principal était le taux d'infections par le VIH chez les participantes randomisées pour Apretude par rapport à Truvada (corrigé pour tenir compte des arrêts prématurés). L'analyse primaire a démontré la supériorité d'Apretude par rapport à Truvada, avec une réduction de 88 % du risque de contracter une infection incidente par le VIH-1, soit un rapport de risque (IC à 95 %) de 0,12 (0,05, 0,31); des tests supplémentaires ont révélé qu'une des infections sous Apretude était prévalente, ce qui a entraîné une réduction de 90 % du risque d'infection incidente par le VIH-1 par rapport à Truvada. Le MDSMB a recommandé l'arrêt anticipé de la partie randomisée et en aveugle du HPTN 084 après qu'une analyse intermédiaire ait indiqué que les critères d'arrêt pré-spécifiés avaient été remplis, c'est-à-dire la supériorité d'Apretude par rapport à Truvada.

Les effets indésirables les plus fréquents dans les études HPTN 083 et HPTN 084 étaient des réactions au site d'injection (82 % et 38 %, respectivement). Les effets indésirables (toutes causes confondues) ayant entraîné l'arrêt du traitement et survenus chez ≥1% des participants étaient une augmentation de l'alanine aminotransférase avec Apretude et Truvada, et une douleur au site d'injection avec Apretude dans le HPTN 083, et une augmentation de l'alanine aminotransférase (<1%) avec Apretude et Truvada dans le HPTN 084.

L'utilisation d'Apretude chez les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg est étayée par les données intérimaires d'innocuité et de pharmacocinétique d'une étude de phase 1/2 ouverte et non comparative en cours, MOCHA, dans laquelle le cabotégravir oral et injectable ou la rilpivirine orale et injectable, chacun en monothérapie, ont été administrés en association avec d'autres agents antirétroviraux à des adolescents infectés par le VIH-1; les données pharmacocinétiques de deux études ouvertes de phase 2b sur la sécurité HPTN 083-1 et HPTN 084-01 chez des adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg recevant Apretude, qui étaient cohérentes avec l'étude MOCHA; et les données sur la sécurité et l'efficacité des études de phase 3 HPTN 083 et HPTN 084 chez des adultes.

Les principaux risques identifiés avec Apretude sont le développement d'une résistance en cas d'utilisation dans le cadre d'une infection par le VIH-1 non diagnostiquée, l'hépatotoxicité, les interactions médicamenteuses, les propriétés d'action prolongée d'Apretude, les réactions d'hypersensibilité et les troubles dépressifs. Tous ces risques sont décrits dans la monographie d'Apretude, accompagnés de recommandations adéquates pour les atténuer, et feront l'objet d'un suivi après la mise sur le marché, conformément au plan de gestion des risques.

En résumé, sur la base des données soumises dans cette présentation de nouveau médicament (PDN), le profil global avantages-inconvénients-incertitudes d'Apretude est considéré comme favorable chez les adultes et les adolescents à risque âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg pour la PrEP afin de réduire le risque d'infection par le VIH-1 contractée par voie sexuelle.

Pour plus de détails sur Apretude, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.