Sommaire de décision réglementaire portant sur Cabtreo

Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) a été déposée pour obtenir l’autorisation de mise en marché de Cabtreo (1,2 % de phosphate de clindamycine, 0,15 % d’adapalène et 3,1 % de gel de peroxyde de benzoyle) pour le traitement de l’acné vulgaire chez les patients âgés de 9 ans et plus. L’indication recommandée est pour le traitement de l’acné vulgaire chez les patients âgés de 12 ans et plus.

On a démontré l’efficacité et la sécurité de l’application une fois par jour de Cabtreo sur les zones faciales affectées pendant 12 semaines par rapport au gel excipient appliqué dans 2 études cliniques pivots de phase III identiques multicentriques, randomisées, à double insu et contrôlées par excipient (études 301 et 302). Les paramètres d’efficacité co-principaux étaient le changement absolu moyen du nombre de lésions faciales non inflammatoires et inflammatoires à la semaine 12, et le succès du traitement sur l’échelle d’évaluation globale de la gravité (défini comme une amélioration de 2 grades ou plus par rapport aux données de référence et un résultat clair ou presque clair) à la semaine 12. Ce sont des paramètres d’efficacité bien validés. Dans les deux essais, les patients traités avec le gel Cabtreo ont obtenu des résultats considérablement meilleurs sur le plan statistique pour tous les trois paramètres que ceux traités avec le gel excipient. Dans les études 301 et 302, respectivement, les patients traités avec le gel Cabtreo ont connu une diminution du nombre de lésions inflammatoires de 27,7 et de 30,1 par rapport aux données de référence, comparativement à une réduction de 21,7 et de 20,8 pour ceux traités avec le gel excipient. De même, le nombre de lésions non inflammatoires a diminué de 35,4 et de 35,2 par rapport aux données de référence chez les patients traités par Cabtreo et de 23,5 et de 22,0 par rapport aux données de référence chez les patients traités avec le gel excipient. Le traitement sur l’échelle d’évaluation globale de la gravité a été un succès chez 49,6 % et 50,5 % des patients traités par Cabtreo, comparativement à 24,9 % et 20,5 % chez ceux traités avec le gel excipient dans les études 301 et 302, respectivement. L’importance statistique en faveur de Cabtreo a également été atteinte pour les paramètres secondaires clés.

Cabtreo était relativement bien toléré dans l’ensemble du programme clinique. Les affections cutanées et au site d’administration représentaient la grande majorité des événements indésirables liés au traitement. Dans les études cliniques pivots, 19,8 % des patients traités par Cabtreo ont présenté des événements indésirables (ÉI) au site de l’application, comparativement à 1,7 % pour les participants traités avec l’excipient. Ces ÉI comprenaient de la douleur, de la sécheresse, de l’exfoliation et de l’irritation au site d’application. L’érythème était également plus fréquent dans le groupe traité par Cabtreo. La tolérance au gel sur l’appareil cutané était généralement pire au cours des premières semaines du traitement et s’est améliorée au fil du temps. Ce profil d’innocuité correspond aux fréquences d’événement indésirable connues associées aux composants de ce produit. Les cliniciens connaissent bien l’utilisation de ces ingrédients et la gestion de la tolérance au gel sur l’appareil cutané. Il n’y a eu aucun événement systémique préoccupant lié à l’utilisation de Cabtreo. Une contre-indication sur l’utilisation du produit pendant la grossesse a été ajoutée à la monographie de produit (MP) comme mesure supplémentaire d’atténuation des risques en raison des effets tératogènes connus de l’adapalène topique.

Une étude pharmacocinétique spécialisée a été menée avec Cabtreo et a révélé des niveaux relativement faibles d’exposition systémique à la clindamycine et à l’adapalène (environ 3 fois plus élevés) dans des conditions d’utilisation quotidienne maximale du produit pendant 28 jours. Les expositions à chaque composant ne semblent pas être affectées par la présence des autres composants, car ils possèdent des propriétés pharmacodynamiques indépendantes et non chevauchantes.

Les évaluations pharmacologiques et toxicologiques non cliniques sont jugées appropriées pour établir une marge d’innocuité clinique convenable à l’appui du traitement de l’acné vulgaire. La majorité des données non cliniques fournies proviennent d’études individuelles ou à deux composantes et non de Cabtreo. Étant donné que les ingrédients de ces médicaments pour le traitement de l’acné sont bien connus et ont des profils d’innocuité caractérisés, les renseignements non cliniques fournis ne soulèvent aucun problème d’innocuité qui empêcherait l’approbation de Cabtreo pour l’indication proposée et les risques pertinents ont été atténués par un étiquetage approprié dans la monographie de produit.

Le promoteur n’a fourni aucune donnée sur l’innocuité ou l’efficacité du produit au-delà de 12 semaines d’utilisation, de sorte que le profil d’innocuité à long terme ou la persistance de l’efficacité sont inconnus. Toutefois, comme les trois composants du produit sont depuis longtemps utilisés pour traiter ce genre d’affection cutanée, on s’attend à ce que l’innocuité puisse être extrapolée à partir d’autres produits topiques semblables. L’amélioration de la conformité et de l’efficacité de Cabtreo par rapport à d’autres produits ou à des régimes à 2 médicaments ne peut être validée puisqu’une comparaison directe avec l’approche thérapeutique standard n’a pas fait l’objet d’évaluations.

Enfin, les essais pivots ont permis l’inclusion de patients âgés de 9 ans et plus et le promoteur a demandé une indication qui comportait ce groupe d’âge. Néanmoins, très peu de patients âgés de 9 à 11 ans ont été inscrits à ces essais et donc les données pharmacocinétiques générées chez ces patients pédiatriques sont insuffisantes. Compte tenu du manque de données et des différences potentielles dans la progression de la maladie et la réponse au traitement dans une population prépubertaire, comparativement à une population adulte, l’indication n’a pas, pour le moment, été élargie pour inclure cette cohorte plus jeune.

Dans l’ensemble, Cabtreo a présenté un profil avantages-effets nocifs-incertitudes favorable lorsqu’utilisé comme indiqué chez les patients âgés de 12 ans et plus pour le traitement topique de l’acné vulgaire.

Pour plus de détails sur Cabtreo, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.