Sommaire de décision réglementaire portant sur Voydeya

Le but de cette présentation de drogue nouvelle (PDN) était d’obtenir une autorisation de mise en marché, conformément à l’article C.08.004 du Règlement sur les aliments et drogues, pour des comprimés oraux de 50 mg et de 100 mg de Voydeya.

Cette présentation a été déposée pour obtenir l’approbation de l’indication suivante : à titre de complément à Ultomiris ou Soliris pour le traitement des signes ou symptômes d’hémolyse extravasculaire (HEV) chez des patients adultes atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).

Le promoteur a consenti à l’échange de renseignements entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’une voie d’examen harmonisée.

L’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est un trouble hématologique rare dans lequel une insuffisance de protéines régulatrices du complément sur les globules rouges conduit à une hémolyse paroxystique et à une prédisposition aux thromboses, à la dysfonction des organes et à une insuffisance médullaire. Bien que les normes de soins par traitement inhibiteur de la protéine C5 du complément (C5) aient amélioré les résultats liés au contrôle de l’hémolyse intravasculaire (HIV), certains patients continuent de subir une hémolyse extravasculaire (HEV), ce qui entraîne une anémie persistante.

L’efficacité et l’innocuité cliniques de l’indication proposée ont été appuyées principalement par un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo qui a évalué l’addition de danicopan à un inhibiteur de C5 (ravulizumab ou eculizumab) chez les patients atteints d’HPN et d’anémie. Au total, 86 patients adultes ont été randomisés pour recevoir soit 150 mg de danicopan par voie orale trois fois par jour, soit un placebo correspondant, en plus de poursuivre leur traitement par inhibiteur deC5 de base.

Le paramètre principal était une variation de l’hémoglobine par rapport aux données de référence après 12 semaines de traitement par danicopan comparativement au placebo. Une amélioration statistiquement et cliniquement significative a été observée pour le danicopan comparativement au placebo, avec une différence moyenne des moindres carrés de 2,4 g/dL. Les résultats étaient généralement cohérents, peu importe l’âge, le sexe, le nombre de transfusions avant le dépistage, le niveau d’hémoglobine au dépistage ou l’inhibiteur de C5 de base.

À la fin de la période d’évaluation de 12 semaines, les paramètres secondaires statistiquement et cliniquement significatifs comprenaient la proportion de patients ayant une augmentation de l’hémoglobine ≥ 2,0 g/dL et un évitement de transfusion, la proportion de participants ayant un évitement de transfusion, le changement par rapport aux données de référence en ce qui concerne les résultats FACIT-Fatigue et le changement par rapport aux données de référence dans le nombre absolu de réticulocytes.

Les événements indésirables apparus en cours de traitements déclarés chez ≥ 3 % des patients et à une incidence plus élevée que dans le groupe placebo au cours des 12 premières semaines étaient : des maux de tête, une augmentation des enzymes hépatiques, des vomissements, de l’arthralgie, de la pyrexie, de l’hypertension, de la douleur aux extrémités, de l’hémolyse, de la constipation, une pancréatite, infection à la COVID-19, une infection urinaire, une infection virale, l’augmentation de la bilirubine sanguine, une leucocytémie réduite, de la myalgie, de la douleur oropharyngée, et une rhinorrhée.

Les risques importants en matière d’innocuité pour Voydeya comprennent des infections graves causées par les bactéries encapsulées, l’hépatotoxicité, l’hémolyse lors de l’arrêt du traitement et l’augmentation des lipides sériques. Ils ont tous été ajoutés à la section Mises en garde et précautions de la monographie de produit de Voydeya. La monographie de produit de Voydeya est le principal outil d’atténuation des risques.

Un Plan de gestion des risques (PGR) pour Voydeya a été soumis par Alexion Pharma Canada à Santé Canada. Après examen, le PGR a été jugé acceptable. Le PGR est destiné à décrire les problèmes d’innocuité connus ou possibles, à présenter le cadre de pharmacovigilance et, le cas échéant, à faire état des mesures qui seront mises en place pour atténuer les risques liés au produit.

Les documents d’étiquetage sont conformes aux exigences réglementaires nécessaires et sont conformes aux documents d’orientation sur l’étiquetage. La présentation a été jugée acceptable en ce qui concerne les documents d’étiquetage examinés.

Cette présentation est jugée conforme aux exigences relatives aux données sur la qualité de l’article C.08.002 du Règlement sur les aliments et drogues.

L’indication initiale proposée était comme complément au ravulizumab ou à l’eculizumab pour le traitement des signes ou symptômes d’HEV chez les patients adultes atteints d’HPN. L’indication a été modifiée et est pour le traitement des patients adultes atteints d’HPN qui ont une anémie hémolytique résiduelle en raison d’une HEV, afin de refléter la nature des participants à l’étude qui devaient être atteints d’anémie (hémoglobine ≤ 9,5 g/dL) pour être admissibles à l’étude.

Dans l’ensemble, le traitement par Voydeya comme complément au ravulizumab ou à l’eculizumab a démontré des améliorations significatives dans l’hémoglobine chez les patients atteints d’HPN qui ont une anémie hémolytique résiduelle en raison d’une hémolyse extravasculaire. L’ajout de Voydeya à un inhibiteur de C5 a été associé à un profil d’innocuité gérable.

Par conséquent, le profil avantages-risques est considéré comme étant positif dans les conditions d’utilisation proposées.

Pour plus de détails sur Voydeya, veuillez consulter la monographie de produit, approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.