Sommaire de décision réglementaire portant sur Blincyto

Le supplément à une présentation de drogue nouvelle (SPDM) pour Blincyto a été classé comme une présentation du projet Orbis de type A et Santé Canada a collaboré avec United States Food and Drug Administration (FDA), Swissmedic (SMC), Singapore’s Health Sciences Authority (HSA), United Kingdom’s Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) et le Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA) pour son examen.

Le promoteur a accepté de partager des renseignements entre Santé Canada et les organismes d’évaluation des technologies de la santé dans le cadre d’un processus d’examen harmonisé.

Le promoteur a déposé la présentation en vue d’obtenir un avis de conformité pour Blincyto dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à précurseurs de cellules B dans la phase de consolidation d’une chimiothérapie à plusieurs phases. Après évaluation de l’ensemble des données présentées, Santé Canada a autorisé Blincyto pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseurs de cellules B, exprimant CD19, sans chromosome Philadelphie, dans la phase de consolidation d’une chimiothérapie à plusieurs phases.

Les indications précédemment autorisées comprennent le traitement de ce qui suit :

• Les patients atteints de LLA à précurseurs de cellules B exprimant CD19 sans chromosome Philadelphie, en première ou deuxième rémission hématologique complète, avec une maladie résiduelle minime (MRD) supérieure ou égale à 0,1 %.

• Patients adultes atteints de LAL à précurseurs de cellules B récidivante ou réfractaire.

• Les patients pédiatriques atteints de LLA à précurseurs de cellules B sans chromosome Philadelphie récidivante ou réfractaire.

L’autorisation a été accordée sur la base de deux études cliniques pivots et d’essais complémentaires. Des renseignements supplémentaires ont étayé l’extrapolation pour permettre l’utilisation du blinatumomab, dans le cadre d’un traitement de consolidation, dans les cas de LLA-B pédiatrique sans chromosome Philadelphie nouvellement diagnostiqués. Ces renseignements comprenaient une justification scientifique et des analyses pharmacocinétiques ainsi que des données sur l’innocuité recueillies chez des patients pédiatriques âgés d’un an à peine.

Les études pivots de l’efficacité ont porté sur Blincyto, utilisé dans la phase de consolidation d’une chimiothérapie à plusieurs phases chez des adultes nouvellement diagnostiqués (étude E1910) ou chez des patients pédiatriques en première récidive (étude 20120215). L’étude portant sur les adultes a randomisé 224 patients (1:1) pour recevoir Blincyto + chimiothérapie comme norme de soins (NS) par rapport à la chimiothérapie NS seule en consolidation, tandis que l’étude portant sur les enfants a randomisé 111 patients pour recevoir Blincyto par rapport à une chimiothérapie comme norme de soins. Dans les deux études, une amélioration significative est observée au niveau de la survie globale avec l’ajout de Blincyto à la phase de consolidation du traitement.

Dans une analyse groupée, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 40 % des patients recevant Blincyto seul ou Blincyto + chimiothérapie) survenus chez les patients pendant la consolidation étaient les suivants : pyrexie, anémie, diminution du nombre de globules blancs, augmentation de l’alanine aminotransférase, diminution du nombre de neutrophiles, céphalées et diminution du nombre de plaquettes. Les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents (≥ 15 % des patients recevant Blincyto seul ou Blincyto + chimiothérapie) ont été une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de lymphocytes, une diminution du nombre de globules blancs, une anémie, une diminution du nombre de plaquettes, une augmentation de l’alanine aminotransférase, une neutropénie fébrile et une stomatite. Si l’on considère uniquement les patients ayant reçu Blincyto seul en consolidation, les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents (≥ 10 %) étaient la diminution du nombre de neutrophiles, la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution du nombre de globules blancs et l’anémie.

Les effets indésirables importants liés au Blincyto sont les effets neurologiques, y compris la neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices (ICANS). Les risques de ces effets et d’autres, y compris les réactions à la perfusion, les erreurs médicamenteuses, le syndrome de lyse tumorale, la neutropénie, la pancréatite et la neutropénie fébrile, sont clairement indiqués dans la monographie du produit, avec les options recommandées pour la prise en charge, qui peuvent inclure des soins de soutien, une interruption de la posologie ou l’arrêt du traitement.

Compte tenu des avantages de l’ajout de Blincyto à la phase de consolidation du traitement, qui comprennent des améliorations significatives de la survie, observées dans la LLA-B chez les adultes nouvellement diagnostiqués (Ph-négatif) et dans la LLA-B chez les enfants en première récidive (Ph-négatif), et compte tenu d’un profil d’innocuité bien établi avec un étiquetage approprié pour atténuer les risques, le rapport avantages-risques de Blincyto est favorable pour l’indication : Blincyto est indiqué dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à précurseurs de cellules B exprimant CD19 et sans chromosome Philadelphie, lors de la phase de consolidation d’une chimiothérapie à plusieurs phases.

Les doses recommandées pour Blincyto dans la phase de consolidation du traitement sont les mêmes que les doses actuellement autorisées.

Par conséquent, nous avons recommandé un avis de conformité (AC).

Pour de plus amples renseignements sur les avantages et les risques de Blincyto, veuillez consulter la monographie du produit approuvée par Santé Canada et disponible dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.