Sommaire de décision réglementaire portant sur Jornay PM

Cette présentation de drogue nouvelle, déposée par Ironshore Pharmaceuticals & Development Inc., visait l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché pour Jornay PM (chlorhydrate de méthylphénidate). Jornay PM était offert en capsules à libération prolongée de 20 milligrammes (mg), 40 mg, 60 mg, 80 mg et 100 mg, à prendre par voie orale au coucher pour un effet le lendemain. Jornay PM était indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants de 6 ans ou plus.

Après avoir examiné l’ensemble des données soumises, Santé Canada a limité l’indication de Jornay PM au groupe d’âge le plus jeune et a autorisé le médicament pour le traitement du TDAH chez les enfants (de 6 à 12 ans).

Le méthylphénidate est un produit médicamenteux bien connu utilisé pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH). Cette présentation de drogue nouvelle (PDN) vise à faire approuver une nouvelle capsule à libération retardée et à libération prolongée de méthylphénidate, soit Jornay PM, à prendre au coucher.

Le programme de développement clinique du promoteur a évalué l’innocuité, l’efficacité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de Jornay PM dans le cadre de 10 essais cliniques. L’autorisation de mise sur le marché concernant Jornay PM a été principalement étayée par deux études de phase 3 adéquates et bien contrôlées portant sur l’innocuité et l’efficacité du médicament chez des sujets pédiatriques (de 6 à 12 ans) atteints de TDAH (études HLD200-107 et HLD200-108). Le promoteur a également soumis plusieurs études de biodisponibilité comparatives et/ou études de pharmacocinétique de phase 1 pour tenter d’étayer l’efficacité et l’innocuité du médicament chez les adolescents et les adultes atteints de TDAH.

Les études de phase 3 HLD200-107 et HLD200-108 sont considérées comme les études pivots d’efficacité et constituent le fondement de cette PDN. L’objectif d’efficacité primaire de ces études était de démontrer que la prise de Jornay PM le soir permettait un meilleur traitement des symptômes du TDAH par rapport au placebo tout au long de la journée chez des sujets pédiatriques atteints de TDAH. Dans l’ensemble, les données révèlent que le traitement par Jornay PM a été significativement plus efficace que le placebo pour le traitement des symptômes du TDAH tôt le matin et tout au long de la journée, d’après les scores combinés à l’échelle de Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn et Pelham (SKAMP CS), une échelle d’évaluation du TDAH fondée sur les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (ADHD-RS-IV). Les critères d’évaluation secondaires principaux/clés, à savoir les scores BSFQ (Before-School Functioning Questionnaire; Questionnaire sur le fonctionnement avant l’école) et PREMB‑R AM (Parent Rating of Evening and Morning Behavior – Revised, morning subscale; Évaluation par les parents du comportement du soir et du matin révisée, sous-échelle du matin [remplie par un clinicien dans le cadre d’un entretien avec les parents]), étayaient les objectifs primaires.

Dans le cas de l’étude HLD200-107, comme indiqué dans deux investigations indépendantes commandées par le promoteur, les résultats du centre d’étude n^o 10 ont été exclus de l’analyse post-hoc de l’ensemble des données et ont été jugés non fiables par les chercheurs indépendants. Étant donné que les résultats des analyses d’efficacité post-hoc étayaient toujours les résultats en matière d’efficacité à l’égard de la population en intention de traiter (ITT) (en tenant compte de tous les centres d’étude), il a été jugé acceptable de mentionner les résultats en matière d’efficacité de tous les centres d’étude sur l’étiquette du produit. Dans ce cas-ci, l’approche consistant à valider et à étayer les allégations à l’aide d’une analyse post-hoc de l’ensemble des données concorde avec ce qu’ont fait d’autres organismes de réglementation dans leurs évaluations, y compris la Food and Drug Administration des États-Unis.

Le programme clinique évaluant le traitement du TDAH par Jornay PM comprenait un total de 417 sujets, dont 315 avaient reçu la formulation devant être commercialisée. Dans l’étude de phase 3 HLD200-107 menée dans une salle de classe, 96,3 % des sujets traités par Jornay PM ont été exposés au médicament pendant 36 à plus de 43 jours, et la moyenne des doses quotidiennes moyennes était de 49,8 milligrammes (mg). Dans l’étude de phase 3 HLD200-108, la majorité (70,4 %) des sujets traités par Jornay PM ont été exposés au médicament pendant 15 à 21 jours, et la moyenne des doses quotidiennes moyennes était de 52,1 mg.

L’évaluation de l’innocuité de Jornay PM est fondée sur les études menées avec la formulation commercialisée, soit deux études de phase 3 menées chez des sujets pédiatriques (de 6 à 12 ans) et les six études de phase 1 menées chez des sujets adultes en bonne santé. Les analyses de l’innocuité montrent que Jornay PM est généralement sûr et bien toléré à toutes les doses évaluées dans les études menées auprès de patients atteints de TDAH. Dans l’ensemble, les types et la fréquence des événements indésirables observés dans les études cliniques étaient semblables à ceux décrits pour d’autres produits à base de méthylphénidate. Aucun nouveau type d’événement indésirable ou profil d’événements indésirables attribuable à Jornay PM n’a été observé.

Étant donné que les données sur l’efficacité étaient limitées aux enfants, une indication restreinte aux enfants de 6 à 12 ans a été accordée; la monographie de produit a été mise à jour en conséquence et a été approuvée.

Dans l’ensemble, le profil avantages-risques-incertitudes est favorable à l’utilisation de Jornay PM (capsules à libération retardée et à libération prolongée de 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg et 100 mg) pour l’indication approuvée, dans la mesure où le médicament est utilisé conformément aux conditions d’utilisation recommandées dans la monographie de produit approuvée. Un avis de conformité a donc été recommandé.

Pour plus de détails sur Jornay PM, veuillez consulter la monographie de produit approuvée par Santé Canada, qui se trouve dans la Base de données sur les produits pharmaceutiques.